Inhibiteurs AMPD2

Les inhibiteurs courants de l'AMPD2 comprennent, entre autres, le MRS 2578 CAS 711019-86-2, le sel trisodique ARL 67156 CAS 160928-38-1, la suramine sodique CAS 129-46-4, l'azide de sodium CAS 26628-22-8 et le dipyridamole CAS 58-32-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'AMPD2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses voies biochimiques liées au métabolisme des purines et à l'homéostasie énergétique. Le MRS2578, en tant qu'antagoniste du récepteur P2Y6, peut perturber la signalisation purinergique, ce qui entraîne une diminution de la disponibilité des nucléotides puriques et donc une réduction des niveaux de substrat de l'AMPD2. De même, l'inhibition de l'activité de l'ecto-ATPase par l'ARL 67156 peut augmenter l'ATP extracellulaire, entraînant potentiellement une inhibition en retour de la décomposition de l'ATP intracellulaire et réduisant ainsi l'activité de l'AMPD2 en raison de l'altération des rapports ATP/AMP. La suramine, qui a la capacité de bloquer plusieurs récepteurs purinergiques, peut également diminuer l'utilisation des purines, réduisant ainsi l'activité de l'AMPD2 en raison de la réduction de l'accessibilité au substrat. L'azoture de sodium cible la chaîne de transport d'électrons mitochondriale et réduit la production d'ATP, ce qui peut entraîner une augmentation des niveaux d'AMP qui peut inhiber en retour l'AMPD2 par le biais de l'inhibition du produit.

Le dipyridamole entrave le transport des nucléosides, ce qui peut entraîner une augmentation des niveaux d'adénosine extracellulaire et, par la suite, une réduction des pools de nucléotides intracellulaires, limitant ainsi la disponibilité du substrat de l'AMPD2. L'EHNA, en inhibant l'adénosine désaminase, peut augmenter les taux d'adénosine et perturber l'équilibre du métabolisme des purines, conduisant à l'inhibition de l'AMPD2. L'allopurinol et son métabolite, l'oxypurinol, inhibent la xanthine oxydase, réduisant potentiellement la dégradation des purines et, par conséquent, la disponibilité de l'AMP pour l'AMPD2, inhibant ainsi sa fonction. La ribavirine, qui est un analogue des nucléosides, peut épuiser les réserves intracellulaires de nucléotides, ce qui peut à son tour inhiber l'AMPD2. Le clopidogrel, un inhibiteur du récepteur de l'ADP, peut affecter les voies purinergiques, influencer l'équilibre des nucléotides dans la cellule et donc inhiber l'AMPD2. Enfin, l'inhibition des phosphodiestérases par le lévamisole affecte les niveaux d'AMPc et, par conséquent, le rapport AMP/ATP, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité de l'AMPD2.