Inhibiteurs AML-2

Les inhibiteurs courants de la LMA-2 comprennent, entre autres, l'imatinib CAS 152459-95-5, le dasatinib CAS 302962-49-8, le sorafénib CAS 284461-73-0, le malate de sunitinib CAS 341031-54-7 et l'AP 24534 CAS 943319-70-8.

Les inhibiteurs chimiques de la LMA-2 agissent en ciblant diverses kinases impliquées dans des voies de signalisation essentielles qui régulent l'activité de la protéine. L'imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut inhiber la LMA-2 en bloquant la protéine de fusion BCR-ABL, qui est constitutivement active dans certaines leucémies où la LMA-2 est impliquée. Cet inhibiteur agit en obstruant le site de liaison à l'ATP, crucial pour l'activité de la kinase. De même, le dasatinib est un inhibiteur de kinases multi-tyrosines qui agit contre les kinases de la famille BCR-ABL et Src. En inhibant ces kinases, le dasatinib entrave la cascade de phosphorylation nécessaire à l'activité de la LAM-2. Le sorafénib cible de multiples kinases, y compris celles impliquées dans la voie de signalisation MAPK utilisée par la LAM-2, réduisant ainsi l'activité kinase nécessaire à la fonction de la LAM-2.

D'autres inhibiteurs, tels que le sunitinib et la midostaurine, peuvent également inhiber la LMA-2 en ciblant divers récepteurs et kinases impliqués dans les voies de signalisation. Le sunitinib est un inhibiteur de récepteur tyrosine kinase qui cible les voies impliquant les récepteurs VEGF et PDGF, qui sont impliqués dans les processus de signalisation de la LAM-2. La midostaurine peut bloquer FLT3 et d'autres tyrosines kinases impliquées dans les voies de signalisation de la prolifération et de la survie de la LAM-2, inhibant ainsi sa fonction. Le ponatinib, un inhibiteur puissant, cible BCR-ABL et d'autres kinases dans les cascades de signalisation où la LAM-2 est active. Le lestaurtinib cible JAK2 et FLT3, des kinases impliquées dans les voies où la LAM-2 est active, et son inhibition peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la LAM-2. Le nilotinib, similaire à l'imatinib mais plus puissant, inhibe spécifiquement l'activité de la kinase BCR-ABL, perturbant les voies de signalisation cruciales pour l'activité de la LAM-2. Le bosutinib, en inhibant sélectivement les kinases de la famille Src et les kinases ABL, bloque les voies de signalisation pilotées par les kinases et essentielles à l'activité de la LAM-2. Le pazopanib, le vandétanib et le toceranib, en tant qu'inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase à cibles multiples, peuvent inhiber la LAM-2 en ciblant des kinases telles que VEGFR, PDGFR, KIT, RET et EGFR, qui jouent un rôle dans les voies de signalisation auxquelles la LAM-2 participe, ce qui entraîne une réduction de l'activité kinase de la protéine.