Inhibiteurs alpha-L-iduronidase

Les inhibiteurs courants de l'alpha-L-iduronidase comprennent, sans s'y limiter, l'acide D-saccharique 1,4-lactone monohydraté CAS 61278-30-6, le sulfate de dextran, sel de sodium MW ~500 000 CAS 9011-18-1, l'héparine CAS 9005-49-6, la suramine sodique CAS 129-46-4 et le sel de potassium de l'acide polyinosinique CAS 26936-41-4.

Les inhibiteurs de l'alpha-L-iduronidase consistent en divers composés qui entravent l'activité enzymatique de l'alpha-L-iduronidase. Cette enzyme est essentielle à la dégradation lysosomale des glycosaminoglycanes, tels que le dermatane sulfate et l'héparane sulfate. Les inhibiteurs de l'alpha-L-iduronidase ne sont généralement pas utilisés en raison des effets de sa déficience, mais ils présentent un intérêt dans le cadre de la recherche pour comprendre la fonction de l'enzyme et son rôle dans des maladies telles que la mucopolysaccharidose de type I (MPS I). Les mécanismes d'inhibition de ces composés varient. L'acide saccharique 1,4-lactone et le sulfate de dextran fonctionnent comme des inhibiteurs compétitifs, imitant les substrats naturels de l'enzyme pour entraver son activité. L'héparine, qui est un glycosaminoglycane fortement sulfaté, peut également interférer avec la fonction de l'enzyme. D'autres composés comme la suramine, l'acide polyinosinique et l'acide polycytidylique peuvent inhiber l'alpha-L-iduronidase par des interactions qui perturbent le traitement normal de son substrat.

Les isoflavones comme la génistéine, que l'on trouve dans les produits à base de soja, sont connues pour inhiber diverses glycosidases et pourraient potentiellement étendre cette action inhibitrice à l'alpha-L-iduronidase. Les composés synthétiques, tels que le danazol, un stéroïde synthétique, et le tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes, peuvent affecter indirectement l'activité de l'enzyme, peut-être par le biais d'altérations de la fonction lysosomale ou d'une modulation hormonale. Le méthylumbelliféryl-alpha-L-iduronide sert de substrat synthétique dans les essais enzymatiques et, à des concentrations élevées, peut agir comme un inhibiteur compétitif. Cela permet une approche directe de l'étude de la cinétique enzymatique et des mécanismes d'inhibition. La glycyrrhizine, un composé naturel de la racine de réglisse, et la progestérone, une hormone stéroïde, représentent d'autres classes de composés qui pourraient potentiellement influencer l'activité de l'alpha-L-iduronidase, bien que leurs effets puissent être indirects et moins spécifiques.