Inhibiteurs Aldolase

Les inhibiteurs courants de l'aldolase comprennent, entre autres, le 2,3-butanedione 2-monoxime CAS 57-71-6, la 4-méthylumbelliférone CAS 90-33-5, le fluorure de sodium CAS 7681-49-4, l'acide palmitique CAS 57-10-3 et le NAD+, acide libre CAS 53-84-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'aldolase peuvent utiliser divers mécanismes pour perturber sa fonction enzymatique, qui joue un rôle crucial dans la glycolyse en catalysant la conversion réversible du fructose-1,6-bisphosphate en glycéraldéhyde-3-phosphate et en dihydroxyacétone phosphate. Par exemple, le 2,3-butanedione monoxime inhibe l'aldolase en se liant directement à son site actif, bloquant ainsi l'accès du fructose-1,6-bisphosphate au domaine catalytique et empêchant la réaction de clivage. De même, la 4-méthylumbelliférone agit comme un inhibiteur compétitif, en occupant le même site que le substrat, empêchant ainsi l'enzyme de faciliter le processus glycolytique. Le fluorure de sodium inhibe l'enzyme en interagissant avec les ions métalliques essentiels à l'activité catalytique de l'aldolase, ce qui entraîne une perte de fonction.

Dans la continuité du thème de l'inhibition de l'Aldolase, d'autres composés tels que l'acide palmitique peuvent s'insérer dans les membranes lysosomales, altérant la stabilité et l'association membranaire de l'Aldolase, ce qui est nécessaire à son bon fonctionnement. L'érythrose 4-phosphate, un analogue structurel du substrat de l'enzyme, entre en compétition pour se lier à l'aldolase, réduisant ainsi son activité en empêchant la liaison du substrat réel. Des concentrations élevées d'ions phosphate peuvent inhiber l'Aldolase par la formation de complexes avec le substrat, ce qui empêche l'enzyme de jouer son rôle dans la glycolyse. En outre, des concentrations élevées de NAD+ peuvent entraîner une inhibition non spécifique de l'aldolase, potentiellement par le biais d'altérations structurelles de l'enzyme ou de mécanismes d'inhibition compétitive. Des agents comme l'EDTA inhibent également l'aldolase en chélatant les ions métalliques bivalents nécessaires, ce qui inhibe l'activité de l'enzyme. En outre, les composés qui modifient les résidus essentiels de l'enzyme, tels que l'iodoacétate, qui alkyle les résidus cystéine, et l'acide 3-bromopyruvique, qui alkyle le site catalytique, conduisent à une inhibition directe de la fonction glycolytique de l'aldolase. La phénylhydrazine contribue à l'inhibition en formant des hydrazones avec les groupes carbonyles des substrats de l'Aldolase, empêchant ainsi l'enzyme d'interagir avec ses substrats naturels.