Inhibiteurs ALDH9A1

Les inhibiteurs courants de l'ALDH9A1 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Citral CAS 5392-40-5, le Trichloroacétaldéhyde-13C2 CAS 302-17-0, l'Oméprazole CAS 73590-58-6 et le Cyanamide CAS 420-04-2.

Les inhibiteurs de l'ALDH9A1 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité enzymatique de l'aldéhyde déshydrogénase 9A1 (ALDH9A1). L'ALDH9A1 fait partie de la famille des aldéhydes déshydrogénases (ALDH), qui sont principalement impliquées dans le métabolisme des aldéhydes, les convertissant en acides carboxyliques via une oxydation dépendante du NAD(P)+. L'isoforme ALDH9A1, en particulier, est responsable du métabolisme de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de certaines polyamines en oxydant les intermédiaires aldéhydiques dans ces voies. L'inhibition de l'ALDH9A1 conduit à une accumulation de ces intermédiaires aldéhydiques, ce qui peut entraîner une altération des voies biochimiques et une perturbation des fonctions cellulaires, en particulier dans les voies impliquant les composés azotés et la détoxification des aldéhydes.La conception des inhibiteurs de l'ALDH9A1 se concentre souvent sur la liaison sélective au site actif de l'enzyme, empêchant ainsi le processus d'oxydation. Des études structurales ont indiqué que l'ALDH9A1 possède un site actif hautement conservé, ce qui rend la conception d'inhibiteurs difficile, car la spécificité doit être obtenue sans réactivité croisée avec d'autres membres de la famille ALDH. La plupart des inhibiteurs de l'ALDH9A1 agissent en interagissant avec des résidus catalytiques clés ou des cofacteurs impliqués dans le processus enzymatique, ce qui perturbe la formation d'intermédiaires réactionnels essentiels. En outre, l'étude de ces inhibiteurs permet de mieux comprendre les rôles biochimiques des aldéhydes et leur impact sur les processus métaboliques et de détoxification, en particulier dans les systèmes où l'accumulation d'aldéhydes peut entraîner une toxicité ou un stress oxydatif. La compréhension de l'interaction entre l'ALDH9A1 et ses inhibiteurs contribue également à l'étude plus large du métabolisme et de la régulation des aldéhydes.