AIP2 Activateurs

Les activateurs AIP2 courants comprennent, entre autres, la Leptomycine B CAS 87081-35-4, le PMA CAS 16561-29-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

L'AIP2, une E3 ubiquitine ligase, orchestre la dégradation dépendante de l'ubiquitine de protéines cibles impliquées dans divers processus cellulaires. Les activateurs identifiés renforcent directement ou indirectement l'activité de l'AIP2 par le biais de voies de signalisation ou de processus biologiques spécifiques. La leptomycine B, en inhibant CRM1, empêche l'exportation nucléaire de l'AIP2, ce qui entraîne une accumulation nucléaire accrue et une activité ubiquitine ligase renforcée pour la dégradation ciblée des substrats nucléaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), déclenchant la phosphorylation de l'AIP2 et renforçant ainsi son activité ubiquitine ligase. Le MG-132, un inhibiteur du protéasome, renforce indirectement l'activité de l'AIP2 en stabilisant les substrats ubiquitinés, ce qui laisse à l'AIP2 plus de temps pour reconnaître et dégrader les substrats. L'étoposide induit des dommages à l'ADN et active la voie de signalisation ATM/ATR, ce qui entraîne une phosphorylation accrue de l'AIP2 et une augmentation de l'activité ubiquitine ligase.

L'A23187, un ionophore calcique, renforce directement l'activité de l'AIP2 en activant la voie de la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII). La roscovitine, un inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines (CDK), renforce directement l'activité de l'AIP2 en inhibant les CDK et en favorisant l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de l'AIP2. Le Bay 11-7082 et le Bay 11-7821, respectivement inhibiteurs de l'activation de NF-κB et de l'IKK, renforcent directement l'activité de l'AIP2 en bloquant la voie de signalisation NF-κB. La 5-azacytidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, renforce indirectement l'activité de l'AIP2 en déméthylant sa région promotrice et en augmentant son expression. L'UCN-01, un inhibiteur de Chk1, renforce indirectement l'activité de l'AIP2 en induisant un stress de réplication et en activant la voie de signalisation ATM/ATR. SGC-CBP30, un inhibiteur de la famille BET, renforce directement l'activité de l'AIP2 en bloquant la liaison de la protéine BET à sa région promotrice, ce qui augmente la transcription de l'AIP2. L'hexaméthylène bisacétamide (HMBA), un inducteur de différenciation, renforce indirectement l'activité de l'AIP2 en favorisant la différenciation cellulaire, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AIP2. La compréhension globale de ces activateurs permet d'envisager des stratégies potentielles de modulation de l'activité de l'AIP2 et contribue à élucider la complexité de la dégradation des protéines dépendantes de l'ubiquitine dans les processus cellulaires.