AI747448 Activateurs

Les activateurs courants de l'AI747448 comprennent, entre autres, l'ivermectine CAS 70288-86-7, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, la chlorzoxazone CAS 95-25-0, l'acide flufénamique CAS 530-78-9 et la déhydroandrographoline CAS 134418-28-3.

Les activateurs chimiques du canal chlorure accessoire 4B peuvent moduler la fonction de la protéine par divers mécanismes d'action. L'anandamide, un endocannabinoïde natif, agit sur le canal chlorure accessoire 4B en activant les récepteurs cannabinoïdes qui influencent les canaux ioniques, y compris les canaux chlorure. Cette activation facilite l'augmentation de la conductance des ions chlorure par la modulation de l'activité des canaux. De même, l'ivermectine, un agent connu pour sa capacité à potentialiser l'activité des canaux chlorure, peut interagir avec l'accessoire 4B du canal chlorure, augmentant ainsi la conductivité du canal. Il y parvient en se liant au canal, ce qui peut entraîner une hyperpolarisation des neurones par l'augmentation du flux de chlorure. L'acide niflumique, un anti-inflammatoire non stéroïdien, et l'acide flufénamique partagent un mécanisme commun par lequel ils se lient aux canaux chlorure et induisent des modifications conformationnelles qui pourraient activer l'accessoire 4B du canal chlorure. Cette interaction augmente la perméabilité aux ions chlorure, modulant ainsi l'activité de la protéine. La chlorzoxazone influence indirectement les canaux chlorure par son action sur les récepteurs GABA, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'accessoire 4B du canal chlorure en facilitant le mouvement des ions chlorure associés au système GABAergique. En revanche, l'acide 4,4'-Diisothiocyanatostilbène-2,2'-disulfonique (DIDS) agit en stabilisant l'état ouvert du canal, ce qui peut augmenter l'activité du canal chlorure accessoire 4B. Le déhydroandrographolide et l'acide tannique activent également l'accessoire 4B du canal chlorure en se liant au canal, en induisant un changement de conformation qui favorise l'ouverture du canal et en augmentant ainsi la conductance des ions chlorure.

La capacité de la pyrithione de zinc à moduler l'activité des canaux ioniques s'étend à l'accessoire 4B du canal chlorure, où sa liaison peut conduire à l'activation du canal et à l'augmentation du flux d'ions chlorure. L'atracurium, bien que principalement connu comme bloqueur neuromusculaire, peut influencer l'activité de l'accessoire 4B du canal chlorure en affectant la dynamique de l'ouverture du canal. De même, le diazoxide, par son action principale sur les canaux potassiques, modifie indirectement l'état conformationnel du canal chlorure accessoire 4B, ce qui peut entraîner une augmentation de la conduction des ions chlorure. Enfin, l'acide éthacrynique, tout en inhibant le cotransporteur Na-K-Cl, exerce également son effet sur les canaux chlorure, activant peut-être l'accessoire 4B du canal chlorure en favorisant un état qui permet une augmentation du flux de chlorure. Ces diverses interactions soulignent la régulation complexe de l'accessoire 4B du canal chlorure par divers activateurs chimiques.