Inhibiteurs AHSA2

Les inhibiteurs courants de l'AHSA2 comprennent, entre autres, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, le 17-DMAG CAS 467214-20-6 et la Novobiocine CAS 303-81-1.

Les inhibiteurs de AHSA2 sont une classe de composés qui ciblent l'ATPase Hsp90 Activating protein 2 (AHSA2), une cochaperone impliquée dans la machinerie chaperonne Hsp90. AHSA2 joue un rôle crucial dans la régulation de l'activité de Hsp90, une protéine de choc thermique qui contribue au repliement, à la stabilisation et à la maturation conformationnelle d'un large éventail de protéines clientes. En modulant l'activité ATPase de Hsp90, AHSA2 influence le cycle de chaperonnage, ce qui a une incidence sur l'intégrité structurelle et fonctionnelle des protéines clientes. AHSA2 se lie au domaine central de Hsp90, augmentant son taux d'hydrolyse de l'ATP et favorisant un état conformationnel propice à la progression du cycle de chaperonnage. Les inhibiteurs ciblant AHSA2 interfèrent avec ce processus, perturbant l'équilibre délicat entre l'activité de Hsp90 et ses interactions avec les protéines clientes. Chimiquement, les inhibiteurs d'AHSA2 sont souvent de petites molécules conçues pour se lier spécifiquement aux régions d'AHSA2 qui interagissent avec Hsp90, bloquant la facilitation de l'activité de l'ATPase. Ces inhibiteurs peuvent perturber les interactions protéine-protéine ou modifier de manière allostérique l'affinité de liaison de l'AHSA2 à la Hsp90. Leurs structures moléculaires sont généralement optimisées pour garantir une liaison sélective, la stabilité et l'affinité avec la protéine AHSA2. Des études structurales, notamment la cristallographie aux rayons X et la spectroscopie RMN, ont été utilisées pour élucider les modes de liaison précis de ces inhibiteurs. Cela a permis la conception rationnelle d'inhibiteurs de AHSA2 qui ciblent efficacement sa fonction dans le cycle des chaperons. La recherche sur les inhibiteurs d'AHSA2 se concentre également sur la compréhension des implications plus larges pour l'homéostasie des protéines et les mécanismes de repliement, étant donné que l'interférence avec les systèmes de chaperons peut avoir des effets en aval sur la dynamique du protéome et les réponses au stress cellulaire.