Inhibiteurs AGXT

Les inhibiteurs d'AGXT les plus courants comprennent, entre autres, la solution d'acide glyoxylique CAS 298-12-4, l'acide β-hydroxypyruvique CAS 1113-60-6, l'oxalate CAS 144-62-7, la phénylhydrazine CAS 100-63-0 et la nitrofurantoïne CAS 67-20-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'AGXT peuvent empêcher efficacement l'enzyme de remplir sa fonction biologique par divers moyens biochimiques. Le glyoxylate, un substrat de l'AGXT, peut provoquer une inhibition du substrat à des concentrations élevées, où un excès de substrat entrave l'efficacité catalytique de l'enzyme. L'hydroxypyruvate entre en compétition avec le pyruvate pour le site actif de l'AGXT et, en surpassant le substrat naturel, il peut inhiber le fonctionnement normal de l'enzyme. L'oxalate, en tant que produit de l'action de l'AGXT, peut exercer une inhibition du produit en s'accumulant et en empêchant la poursuite de l'activité enzymatique.

La phénylhydrazine et la divicine ciblent le groupe phosphate de pyridoxal de l'AGXT. La phénylhydrazine se lie de manière irréversible à ce cofacteur, ce qui entraîne l'inactivation de l'enzyme. La divicine réagit avec le phosphate de pyridoxal, formant un complexe qui perturbe le cycle catalytique de l'AGXT. L'isocarboxazide, bien qu'étant un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase, peut modifier le phosphate de pyridoxal et ainsi inactiver l'AGXT. La nitrofurantoïne peut également former un complexe avec le phosphate de pyridoxal, ce qui entraîne l'inhibition de l'AGXT. Le méthotrexate affecte le métabolisme des folates, et comme les folates sont nécessaires à la synthèse du phosphate de pyridoxal, cela peut indirectement conduire à une réduction de l'activité de l'AGXT. Le glutamate, à des niveaux élevés, peut inhiber l'AGXT de manière compétitive, en interférant avec la liaison des substrats naturels de l'enzyme. L'acide borique peut inhiber l'AGXT en formant des complexes avec les cis-diols, ce qui pourrait interférer avec la liaison du phosphate de pyridoxal à l'enzyme. Enfin, l'acicvicine, en imitant les substrats de l'enzyme, peut se lier de manière irréversible au site actif de l'AGXT, ce qui entraîne son inhibition.