Inhibiteurs adseverin

Les inhibiteurs courants de l'adsévérine comprennent, entre autres, le vérapamil CAS 52-53-9, le 2-APB CAS 524-95-8, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la cytochalasine D CAS 22144-77-0 et la phalloïdine CAS 17466-45-4.

L'adsévérine, membre de la famille des gelsolines/villines, protéines de coupure et de coiffe de l'actine, joue un rôle essentiel dans la régulation dynamique du cytosquelette d'actine. Elle est impliquée dans divers processus cellulaires, notamment la motilité, la sécrétion et le trafic membranaire. L'adsévérine se lie aux filaments d'actine, les sépare et coiffe les extrémités à croissance rapide, ce qui empêche la polymérisation des monomères d'actine à ces extrémités. Ce remodelage des filaments d'actine est crucial pour la réorganisation rapide du cytosquelette en réponse aux signaux cellulaires et aux indices environnementaux, facilitant les changements de forme de la cellule et la formation de protubérances membranaires nécessaires au mouvement cellulaire et au trafic des vésicules endocytaires et exocytaires. L'activité de l'adsévérine fait donc partie intégrante du maintien de la dynamique et de l'architecture cellulaires, ce qui a un impact sur toute une série de processus physiologiques, du développement des tissus à la réponse immunitaire.

L'inhibition de l'adsévérine implique des mécanismes qui réduisent directement ou indirectement ses activités de séparation et de recouvrement de l'actine. La modulation de la concentration en ions calcium (Ca2+) est l'une des approches permettant d'inhiber la fonction de l'adsévérine, car son activité dépend fortement de la liaison avec le Ca2+. Sans des niveaux suffisants de Ca2+, l'adsévérine ne peut pas subir les changements de conformation nécessaires à l'interaction avec l'actine et à la rupture des filaments qui s'ensuit. En outre, les modifications post-traductionnelles de l'adsévérine, telles que la phosphorylation, peuvent altérer son affinité pour l'actine ou son activité de rupture, ce qui constitue un autre mécanisme de régulation. En outre, l'expression de l'adsévérine peut être régulée à la baisse au niveau transcriptionnel par des voies de signalisation ou des facteurs de transcription spécifiques, ce qui diminue finalement son abondance et son activité au sein de la cellule. Ces mécanismes inhibiteurs garantissent que la structure et la dynamique du cytosquelette d'actine peuvent être finement ajustées en fonction des besoins de la cellule, ce qui souligne la complexité de la régulation cellulaire et le rôle critique de l'adsévérine dans l'organisation du cytosquelette.