ADAM30 Activateurs

Les activateurs ADAM30 courants comprennent, entre autres, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2 et SU6656 CAS 330161-87-0.

Les activateurs d'ADAM30 sont un groupe de composés chimiques qui augmentent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle de l'ADAM30 par le biais de plusieurs voies de signalisation. NMS-P760 est un activateur sélectif de l'ADAM30 qui induit directement l'élimination de l'ectodomaine des substrats de l'ADAM30, comme le pro-TNFα, en se liant à son domaine protéase et en l'activant, ce qui renforce les fonctions de signalisation cellulaire de l'ADAM30. D'autres composés peuvent activer indirectement l'ADAM30 en interférant avec les voies inhibitrices. Par exemple, Go6983 et Ro318220 sont des inhibiteurs de la PKC qui pourraient désinhiber la signalisation de l'ADAM30 en empêchant la phosphorylation dépendante de la PKC et l'inhibition de l'activité de la protéase de l'ADAM30. Le SB203580 inhibe la MAPK p38 et peut donc réduire l'inhibition en aval de la transcription de l'ADAM30.

D'autres activateurs indirects de l'ADAM30 agissent par le biais de mécanismes supplémentaires. Le Ly294002 inhibe la PI3K et peut donc lever la suppression dépendante de la PI3K de la fonction de la protéase ADAM30. La thapsigargin et le Bay K 8644 modulent la signalisation calcique d'une manière qui pourrait augmenter les niveaux de calcium cytosolique impliqués dans l'activation de l'ADAM30 médiée par la calmoduline. Collectivement, ces activateurs de l'ADAM30 - qu'ils ciblent directement l'ADAM30 elle-même ou qu'ils modifient les voies inhibitrices - permettent d'améliorer la fonction et la signalisation de l'ADAM30 sans qu'il soit nécessaire d'en augmenter l'expression.