Inhibiteurs ACSS1

Les inhibiteurs courants de l'ACSS1 comprennent, sans s'y limiter, le C75 (racémique) CAS 191282-48-1, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, la berbérine CAS 2086-83-1 et l'Exendin-3 (9-39) CAS 133514-43-9.

Les inhibiteurs de l'ACSS1 en tant que classe chimique consistent principalement en des composés qui affectent indirectement l'activité de l'ACSS1 en modulant la disponibilité de ses substrats ou l'utilisation de ses produits. Étant donné que l'ACSS1 joue un rôle essentiel dans la conversion de l'acétate en acétyl-CoA, les inhibiteurs de cette classe agissent généralement en réduisant la disponibilité de l'acétate ou en modifiant la demande métabolique en acétyl-CoA. Des composés comme l'hydroxycitrate et l'extrait de garcinia cambogia y parviennent en inhibant l'ATP citrate lyase, réduisant ainsi la production d'acétyl-CoA et diminuant la disponibilité du substrat pour l'ACSS1. La nicotinamide, en inhibant les sirtuines, affecte les modifications post-traductionnelles des protéines impliquées dans les voies métaboliques liées à la fonction de l'ACSS1, ce qui peut affecter indirectement son activité.

D'autres composés tels que le C75 et la cérulénine, des inhibiteurs connus de l'acide gras synthase, peuvent entraîner une augmentation des niveaux d'acétyl-CoA en raison de la réduction de la synthèse des acides gras, affectant ainsi l'activité de l'ACSS1 par des mécanismes de rétroaction. En revanche, des composés comme l'étomoxir et le SSO affectent l'utilisation de l'acétyl-CoA dans le métabolisme des acides gras et peuvent donc influencer le rôle de l'ACSS1 dans le maintien du pool d'acétyl-CoA à l'intérieur de la cellule. La berbérine et la metformine, par la modulation des activités enzymatiques métaboliques et l'activation de l'AMPK, peuvent avoir des effets étendus sur le métabolisme cellulaire qui peuvent avoir un impact indirect sur la fonction de l'ACSS1. Enfin, les extraits naturels tels que ceux du thé vert ou de l'avocat contiennent un mélange complexe de composés bioactifs dont on a constaté qu'ils influençaient les enzymes du métabolisme des lipides et, par conséquent, pourraient également affecter indirectement l'activité de l'ACSS1.