Inhibiteurs Acnat2

Les inhibiteurs courants de l'Acnat2 comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, l'acide tolfénamique CAS 13710-19-5, le maléate de rac perhexiline CAS 6724-53-4 et le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Les inhibiteurs chimiques d'Acnat2 peuvent perturber efficacement la fonction de la protéine en ciblant divers aspects du métabolisme des lipides dans lequel elle est impliquée. Le sulfo-N-succinimidyl oleate et la Triacsin C sont deux de ces produits chimiques qui se lient aux enzymes acyl-CoA synthétase et en modifient l'activité, ce qui est vital pour le métabolisme des acides gras. En se liant à ces enzymes, ces inhibiteurs empêchent la formation correcte d'acyl-CoA, un substrat nécessaire à la protéine Acnat2, entravant ainsi sa capacité à participer au métabolisme des acides gras. La cérulénine adopte une approche différente en inhibant directement l'acide gras synthase, qui est responsable de la synthèse de novo des acides gras. Avec la diminution de la synthèse des acides gras, le pool d'acides gras disponibles pour l'action d'Acnat2 est réduit, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle de l'activité de la protéine. Le thimérosal et l'acide tolfénamique contribuent également à l'inhibition de l'Acnat2 en se liant aux enzymes et aux protéines qui affectent la disponibilité des acides gras. Le thimérosal se lie aux groupes sulfhydryles des enzymes, modifiant potentiellement le site actif de l'Acnat2, tandis que l'acide tolfénamique inhibe les protéines liant les acides gras, ce qui pourrait réduire l'approvisionnement en acides gras nécessaires aux processus enzymatiques de l'Acnat2.

Poursuivant l'inhibition de l'Acnat2, Medica 16 cible spécifiquement l'acyl-CoA synthétase, limitant l'activation des acides gras et réduisant ainsi indirectement la disponibilité des substrats pour l'Acnat2. En réduisant la disponibilité du substrat, Medica 16 peut inhiber efficacement l'activité enzymatique d'Acnat2. La perhexiline et l'oxfénicine inhibent des enzymes telles que la carnitine palmitoyltransférase et la carnitine acétyltransférase, qui sont cruciales pour le transport des acides gras en vue de la β-oxydation, une voie métabolique où Acnat2 est actif. En inhibant ces mécanismes de transport, les deux produits chimiques diminuent la disponibilité des acides gras pour le métabolisme médié par Acnat2. De même, l'étomoxir inhibe la carnitine palmitoyltransférase 1, réduisant l'entrée des acides gras à longue chaîne dans les mitochondries et, par conséquent, la disponibilité des substrats pour Acnat2. L'oxyde de tributylétain perturbe la fonction enzymatique mitochondriale, ce qui peut entraîner une réduction des niveaux de substrat nécessaires à l'activité mitochondriale d'Acnat2. Le calcitriol influence l'expression des enzymes du métabolisme des acides gras, ce qui peut indirectement limiter la capacité fonctionnelle d'Acnat2. Enfin, le Niclosamide découple la phosphorylation oxydative, entraînant une déplétion en ATP, ce qui peut inhiber les enzymes dépendantes de l'ATP dans le métabolisme des lipides, y compris celles associées à la fonction d'Acnat2.