Inhibiteurs ABHD4

Les inhibiteurs courants d'ABHD4 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur FAAH II CAS 546141-08-6, PP 1 CAS 172889-26-8, WWL70 CAS 947669-91-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 et l'acide bétulinique CAS 472-15-1.

Les inhibiteurs d'ABHD4 englobent une variété d'entités chimiques qui peuvent interférer avec la fonction de l'enzyme ABHD4. Ces inhibiteurs ne se limitent pas à une seule classe structurelle, mais comprennent plusieurs types de composés qui peuvent affecter l'activité de l'enzyme par différents mécanismes. Bon nombre de ces inhibiteurs ne sont pas spécifiques à ABHD4 mais appartiennent à des catégories plus larges d'inhibiteurs d'enzymes qui ciblent les sérine hydrolases ou les lipases, qui sont des classes d'enzymes dont ABHD4 fait partie. Par exemple, des composés comme les fluorures de sulfonyle sont connus pour former une liaison covalente avec le résidu sérine dans le site actif des sérine hydrolases, ce qui pourrait conduire à l'inhibition de l'ABHD4 si elle partage un mécanisme d'action similaire à celui d'autres sérine hydrolases. De même, le MAFP et ses dérivés sont des inhibiteurs irréversibles qui ciblent une large gamme de sérine hydrolases, ce qui suggère qu'ils pourraient également inhiber l'ABHD4.

En outre, certains composés, tels que URB597, PF-3845 et JZL184, sont conçus pour inhiber spécifiquement l'acide gras amide hydrolase (FAAH), la monoacylglycérol lipase (MAGL) ou d'autres enzymes du système endocannabinoïde. Bien qu'il ne s'agisse pas d'inhibiteurs directs de l'ABHD4, leur action peut entraîner une modification des niveaux d'endocannabinoïdes et de molécules de signalisation lipidique apparentées, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'activité de l'ABHD4 au sein de la même voie. D'autres inhibiteurs à large spectre comme la THL (tétrahydrolipstatine) peuvent inhiber une série de lipases et pourraient potentiellement inhiber l'ABHD4 en raison de son activité similaire à celle de la lipase. L'acide bétulinique, un triterpénoïde pentacyclique naturel, s'est révélé capable d'inhiber les sérines hydrolases et, bien que son influence sur l'ABHD4 ne soit pas explicitement documentée, son mode d'action permet d'envisager l'inhibition de l'ABHD4. Ces produits chimiques, par leurs interactions avec les processus métaboliques des lipides et les activités enzymatiques des sérines hydrolases, peuvent indirectement influencer la fonctionnalité de l'ABHD4 dans des contextes cellulaires