ABCA17 Activateurs

Les activateurs ABCA17 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 17, engagent diverses voies cellulaires pour moduler l'activité de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, et son composé jumeau, la prostratine, activent la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC peut directement phosphoryler la cassette de liaison à l'ATP, membre de la sous-famille A 17, ce qui entraîne une augmentation de son activité. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le membre 17 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP. Les analogues de l'AMPc, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, contournent les récepteurs cellulaires et activent directement la PKA, ce qui entraîne une phosphorylation similaire et l'activation du membre 17 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP.

D'autre part, l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui pourrait engager les kinases dépendantes du calcium à phosphoryler le membre 17 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente également les niveaux de calcium cytosolique, ce qui pourrait conduire à l'activation de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 17 par des voies de signalisation médiées par le calcium. La caliculine A et l'acide okadaïque, en tant qu'inhibiteurs de la phosphatase, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait entraîner un état phosphorylé prolongé de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 17, soutenant ainsi son activité. Enfin, la fusicoccine induit la stabilisation des protéines 14-3-3 avec leurs protéines cibles, qui peuvent inclure des kinases qui phosphorylent le membre 17 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP, favorisant ainsi son activation. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes distincts, converge vers l'état de phosphorylation de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 17, modulant ainsi son activité au sein de la cellule.