Inhibiteurs ABCA15

Les inhibiteurs courants de l'ABCA15 comprennent, entre autres, le vérapamil CAS 52-53-9, la quercétine CAS 117-39-5, l'élacridar CAS 143664-11-3, la réserpine CAS 50-55-5 et la progestérone CAS 57-83-0.

Les inhibiteurs chimiques du membre 15 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de divers mécanismes. Le vérapamil, un inhibiteur de canaux calciques bien connu, exerce également des effets inhibiteurs sur le membre 15 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP en entravant son activité ATPase, qui est cruciale pour le transport dépendant de l'énergie des substrats à travers la membrane cellulaire. La quercétine, un flavonoïde aux multiples activités biologiques, peut interagir avec le domaine de liaison des nucléotides de la protéine, entravant l'hydrolyse de l'ATP, une étape essentielle pour la fonction de transport de la protéine. Le Valspodar est un autre inhibiteur qui entre en compétition avec les substrats naturels pour les sites de liaison de la protéine, empêchant ainsi le transport de ces substrats. De même, l'Elacridar se lie de manière non compétitive à la protéine, bloquant ainsi ses capacités de transport de substrats.

Toujours dans la gamme des inhibiteurs, le Tariquidar et le Zosuquidar agissent en se liant respectivement à des sites allostériques ou directement au domaine de liaison des nucléotides de la cassette de liaison de l'ATP, sous-famille A, membre 15, provoquant une altération de la conformation de la protéine et inhibant l'hydrolyse de l'ATP. Le laniquidar modifie la conformation des domaines transmembranaires de la protéine, qui sont essentiels à son activité, ce qui entraîne une inhibition de sa fonction. La réserpine obstrue la poche de liaison du substrat, empêchant ainsi la liaison initiale des substrats nécessaires au transport. La progestérone démontre son action inhibitrice en se liant à des sites régulateurs de la protéine, réduisant ainsi son activité ATPase. La ciclosporine A peut se lier directement au domaine de liaison de l'ATP, une action critique qui entraîne l'inhibition de l'hydrolyse de l'ATP, qui est vitale pour le transfert d'énergie pendant le transport du substrat. Le glibenclamide obstrue les sites de liaison de l'ATP, ce qui entraîne une diminution de l'activité catalytique de la protéine. Enfin, la rifampicine se lie préférentiellement à la cassette de liaison à l'ATP, membre de la sous-famille A 15, ce qui perturbe le cycle de transport typique. Chacun de ces produits chimiques, par son interaction unique avec la protéine, sert à inhiber la fonction normale de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 15 en ciblant son activité ATPase ou en altérant la conformation de la protéine nécessaire au transport du substrat.