Inhibiteurs ABCA14

Les inhibiteurs courants de l'ABCA14 comprennent, entre autres, le vérapamil CAS 52-53-9, la quercétine CAS 117-39-5, l'élacridar CAS 143664-11-3, la réserpine CAS 50-55-5 et la progestérone CAS 57-83-0.

Les inhibiteurs chimiques de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 14 (ABCA14) englobent une variété de molécules qui entravent la fonction de la protéine par le biais de mécanismes d'action distincts. Le vérapamil, un inhibiteur des canaux calciques, peut inhiber ABCA14 en empêchant les changements de conformation induits par l'ATP nécessaires au transport du substrat à travers les membranes cellulaires. Cette perturbation peut effectivement immobiliser le transporteur dans un état inactif. La quercétine, un flavonoïde naturel, peut inhiber ABCA14 soit en stabilisant une conformation inactive de la protéine, soit en interférant avec l'activité ATPase, qui est cruciale pour le cycle de transport. De même, le Valspodar et l'Elacridar agissent respectivement par inhibition compétitive et non compétitive; le Valspodar entre en compétition avec les substrats naturels de l'ABCA14, tandis que l'Elacridar se lie aux sites de reconnaissance de la protéine, bloquant ainsi la voie de transport.

Dans le prolongement de ce thème, le tariquidar peut inhiber ABCA14 en se liant à des sites allostériques qui modulent la conformation et l'activité ATPase du transporteur. Le zosuquidar cible le domaine de liaison des nucléotides, empêchant le cycle d'hydrolyse de l'ATP, vital pour l'activité du transporteur. Laniquidar interagit avec les domaines transmembranaires pour modifier la conformation du transporteur, ce qui inhibe la translocation du substrat. D'autre part, la réserpine peut inhiber ABCA14 en occupant la poche de liaison au substrat, ce qui empêche les substrats d'accéder à la voie de transport. La progestérone interagit avec des sites régulateurs sur ABCA14, ce qui peut inhiber l'hydrolyse de l'ATP et le cycle de transport. La ciclosporine A se lie directement au site de liaison de l'ATP de l'ABCA14, inhibant l'hydrolyse de l'ATP et donc le mécanisme de transport. Le glibenclamide inhibe ABCA14 en obstruant les sites de la cassette de liaison à l'ATP, essentiels à l'activité catalytique qui entraîne le transport du substrat. Enfin, la rifampicine peut inhiber ABCA14 en se liant préférentiellement aux sites de liaison des substrats ou aux domaines de liaison des nucléotides, ce qui perturbe le cycle de transport et inhibe effectivement la fonction de la protéine.