A730037C10Rik Activateurs

Les activateurs A730037C10Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la protéine 169 contenant un domaine à enroulement peuvent déclencher une série de voies de signalisation intracellulaires qui aboutissent à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline agit en augmentant les niveaux cellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler la protéine 169 contenant un domaine à enroulement, ce qui conduit à son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc perméables aux cellules, augmentent l'AMPc intracellulaire et activent la PKA, qui à son tour phosphoryle et active le domaine coiled-coil contenant 169. L'ionomycine, un ionophore du calcium, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la protéine kinase C (PKC). La PKC activée a la capacité de phosphoryler le domaine à enroulement contenant 169. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la PKC, qui peut alors phosphoryler le domaine à enroulement contenant 169. Le bisindolylmaléimide I, à de faibles concentrations, peut activer la PKC, ce qui peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation du domaine à enroulement contenant 169.

Cette cascade d'activation est complétée par l'action de facteurs de croissance et d'hormones. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur, ce qui entraîne l'activation de la voie MAPK/ERK, qui peut entraîner la phosphorylation du domaine coil-coil contenant 169. L'insuline déclenche une cascade de signalisation par l'intermédiaire de son récepteur qui active la voie PI3K/Akt, et Akt peut alors phosphoryler diverses protéines, dont éventuellement le domaine coiled-coil contenant 169. En outre, l'état de phosphorylation de la protéine et donc son activité peuvent être maintenus par des inhibiteurs de protéines phosphatases tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, qui empêchent la déphosphorylation des protéines. L'anisomycine, en inhibant la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui peuvent alors phosphoryler les protéines 169 contenant un domaine enroulé. La thapsigargin ajoute une autre couche à la régulation en inhibant la pompe SERCA, en augmentant les niveaux de calcium cytosolique et en conduisant potentiellement à l'activation de la PKC et à la phosphorylation subséquente du domaine coiled-coil contenant 169. Collectivement, ces activateurs chimiques engagent un réseau de molécules de signalisation qui convergent vers la phosphorylation et l'activation du domaine coil-coil contenant 169.