Inhibiteurs 9430070O13Rik

Les inhibiteurs courants du 9430070O13Rik comprennent, entre autres, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, l'émodine CAS 518-82-1, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le zinc CAS 7440-66-6 et l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6.

Les inhibiteurs chimiques du domaine de la chaîne légère de la dynéine axonale contenant 1 peuvent interférer avec sa fonction de diverses manières, principalement par la perturbation de l'activité ATPase et de la dynamique des microtubules qui sont essentielles pour le mouvement ciliaire et flagellaire. L'acide aurintricarboxylique, le vanadate, le sulfate de béryllium, la pyrithione de zinc et l'orthovanadate de sodium sont des composés qui ciblent l'activité ATPase nécessaire à la fonction motrice du domaine de la chaîne légère de la dynéine axonale contenant le domaine 1. L'acide aurintricarboxylique agit en inhibant les enzymes de l'acide nucléique qui sont cruciales pour le fonctionnement de cette protéine motrice. Le vanadate et l'orthovanadate de sodium servent d'inhibiteurs compétitifs pour les sites de liaison de l'ATP sur l'enzyme, empêchant ainsi directement l'hydrolyse de l'ATP qui est nécessaire à l'activité motrice. Le sulfate de béryllium et la pyrithione de zinc inhibent de la même manière diverses enzymes utilisant l'ATP, ce qui entraîne une réduction de l'activité ATPase de cette dynéine.

En outre, il existe des composés qui affectent les composants structurels sur lesquels opère la dynéine axonale à domaine de chaîne légère contenant 1. La colchicine, le nocodazole et la podophyllotoxine perturbent la formation des microtubules, qui constituent un élément essentiel de la structure ciliaire et sont donc nécessaires à l'action mécanique du domaine de la chaîne légère de la dynéine axonémale contenant le domaine 1. La colchicine et la podophyllotoxine se lient à la tubuline, empêchant sa polymérisation, tandis que le nocodazole inhibe plus largement la polymérisation des microtubules. À l'autre extrémité du spectre, le Paclitaxel stabilise excessivement les microtubules, ce qui altère également la dynamique normale nécessaire à la fonction de la dynéine. Par ailleurs, l'oligomycine A inhibe spécifiquement l'ATP synthase mitochondriale, ce qui réduit indirectement l'apport d'ATP pour la dynéine axonale à chaîne légère contenant le domaine 1, et l'émodine interfère avec les activités des protéines kinases qui régulent les états de phosphorylation de cette protéine motrice. Enfin, le Monastrol, bien qu'il inhibe principalement les protéines motrices liées à la kinésine, peut également modifier la dynamique des microtubules et pourrait donc affecter indirectement la fonction du domaine de la chaîne légère de la dynéine axonale contenant 1. Chacun de ces produits chimiques, par leur action sur l'activité ATPase ou l'intégrité des microtubules, peut entraver la fonction normale du domaine de la chaîne légère de la dynéine axonale contenant 1, qui fait partie intégrante de la motilité cellulaire.