6720456B07Rik Activateurs

Les activateurs communs 6720456B07Rik comprennent, sans s'y limiter, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, la Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) sel de tétralithium CAS 94825-44-2, le Jasplakinolide CAS 102396-24-7, le Lithium CAS 7439-93-2 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de BRICK1 peuvent s'engager dans une variété d'interactions moléculaires qui conduisent à l'activation de cette protéine, qui joue un rôle central dans la régulation de l'assemblage de l'actine. Le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) active BRICK1 en se liant au complexe régulateur WAVE, favorisant ainsi la nucléation et l'assemblage de l'actine, actions essentielles du complexe contenant BRICK1. De même, Rac1, une petite GTPase, active directement BRICK1 par son interaction avec le complexe WAVE, déclenchant des changements de conformation qui stimulent l'activité de nucléation de l'actine du complexe. Le GTPγS, un analogue du GTP non hydrolysable, contribue également à l'activation de BRICK1 en maintenant les GTPases comme Rac1 dans un état actif, ce qui active ensuite le complexe WAVE. En outre, le jasplakinolide, en stabilisant les filaments d'actine, augmente le pool disponible de monomères d'actine, renforçant l'activité de polymérisation de l'actine des complexes impliquant BRICK1.

Une autre voie d'activation de BRICK1 implique des voies de signalisation intracellulaires qui influencent indirectement le rôle de BRICK1 dans la polymérisation de l'actine. Par exemple, le sel de sodium de N6,2'-O-Dibutyryladénosine 3',5'-cyclique monophosphate élève les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des cibles en aval, y compris celles du complexe WAVE, activant ainsi BRICK1. Le facteur de croissance épidermique (EGF) initie une cascade de signalisation via son récepteur qui entraîne un remodelage du cytosquelette d'actine, dans lequel BRICK1 joue un rôle clé. Le chlorure de lithium active BRICK1 en inhibant GSK-3β, ce qui peut entraîner l'activation de voies contrôlant la polymérisation de l'actine. La caliculine A empêche la déphosphorylation des protéines impliquées dans la dynamique de l'actine en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui peut entraîner l'activation de BRICK1. De plus, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA et influençant la dynamique de l'actine pour renforcer l'activité de BRICK1. Enfin, NSC 23766 et Y-27632 modulent indirectement l'activité de BRICK1 en modulant la disponibilité de Rac1 et en inhibant ROCK, respectivement, ce qui entraîne une modification de la polymérisation de l'actine et l'activation du complexe WAVE, modulant ainsi la fonction de BRICK1.