6330403A02Rik Activateurs

Les activateurs communs 6330403A02Rik comprennent, entre autres, YODA 1 CAS 448947-81-7, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le sulfate de streptomycine CAS 3810-74-0, le chlorure de gadolinium(III) CAS 10138-52-0 et la cytochalasine D CAS 22144-77-0.

Les activateurs chimiques du membre 3 de la famille MTCL déclenchent une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation de la protéine par diverses voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui cible la protéine kinase C (PKC), une famille de kinases qui joue un rôle important dans la régulation de nombreux processus cellulaires. Lorsqu'elle est activée par la PMA, la PKC peut phosphoryler le membre 3 de la famille MTCL, ce qui entraîne son activation. De même, la forskoline agit en amont en activant l'adénylate cyclase, qui augmente la concentration intracellulaire d'AMPc, un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, phosphoryle le membre 3 de la famille MTCL, ce qui entraîne son activation. L'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) fonctionnent tous deux comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et activant ainsi les protéines kinases calcium-dépendantes qui peuvent phosphoryler le membre 3 de la famille MTCL. La thapsigargin contribue à l'augmentation du taux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui a pour effet d'activer les kinases dépendantes du calcium qui ciblent le membre 3 de la famille MTCL.

Dans un mécanisme différent, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux l'activité des protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation générale de la phosphorylation dans la cellule, qui peut inclure la phosphorylation et l'activation subséquente du membre 3 de la famille MTCL. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress, telles que les kinases JNK et p38, qui peuvent alors phosphoryler le membre 3 de la famille MTCL. L'acide phosphatidique agit comme un second messager lipidique et peut activer des voies impliquant la PKC et la mTOR, qui sont connues pour phosphoryler et activer le membre 3 de la famille MTCL. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler le membre 3 de la famille MTCL. Le PF-4708671 inhibe sélectivement la p70 S6 kinase, et cette inhibition peut conduire à l'activation de kinases ou de voies compensatoires qui aboutissent à l'activation du membre 3 de la famille MTCL. Enfin, l'acide oléique s'intègre dans les membranes cellulaires et active la PKC, qui peut phosphoryler et activer le membre 3 de la famille MTCL, ce qui conclut la diversité des mécanismes par lesquels ces activateurs chimiques régulent la fonction de la protéine.