4933408B17Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4933408B17Rik comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

Les activateurs chimiques de la protéine contenant le domaine BRD8 utilisent une variété de voies de signalisation cellulaires pour moduler son activité, principalement par le processus de phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une famille de kinases connues pour leur rôle dans la phosphorylation des résidus sérine et thréonine sur les protéines cibles. L'activation de la PKC par la PMA peut conduire à la phosphorylation directe de la protéine contenant le domaine BRD8, améliorant ainsi sa fonction. De même, la forskoline agit en activant l'adénylyl cyclase, qui augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc) et active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA, comme la PKC, peut phosphoryler la protéine contenant le domaine BRD8, ce qui entraîne une augmentation de son activité. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline capables de phosphoryler la protéine contenant le domaine BRD8. L'acide okadaïque et la calyculine A agissent tous deux en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris la protéine contenant le domaine BRD8, en raison d'une déphosphorylation réduite.

En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline déclenchent des cascades de phosphorylation par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs. L'EGF active la voie de l'EGFR, entraînant l'activation de la kinase MAPK/ERK, qui peut alors phosphoryler la protéine contenant le domaine BRD8. L'engagement de l'insuline avec son récepteur stimule la voie de signalisation PI3K/Akt, dans laquelle la kinase Akt peut phosphoryler et activer la protéine contenant le domaine BRD8. L'anisomycine active la voie JNK, ce qui peut entraîner la phosphorylation de la protéine contenant le domaine BRD8, tandis que le chlorure de lithium inhibe la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), dont la suppression peut entraîner l'activation de la protéine contenant le domaine BRD8. Le SB 203580 et le PD 98059 sont des inhibiteurs de la MAP kinase p38 et de la MEK, respectivement, qui peuvent modifier la dynamique de phosphorylation des protéines interagissant avec la protéine contenant le domaine BRD8 ou la régulant. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut indirectement influencer l'activité de la protéine à domaine BRD8 en stabilisant les protéines impliquées dans son activation, en raison de l'accumulation de protéines ubiquitinées. Ensemble, ces produits chimiques utilisent différents mécanismes cellulaires pour promouvoir la phosphorylation et l'activation conséquente de la protéine contenant le domaine BRD8.