4933403O03Rik Activateurs

Les activateurs 4933403O03Rik courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du membre 3 de la famille des doubles homéoboxes peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour induire l'activation de la protéine. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler des protéines cibles, y compris le membre 3 de la famille double homéobox, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi indirectement la PKA dans un état actif qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente du membre 3 de la famille double homéobox. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress qui peuvent phosphoryler et activer le membre 3 de la famille du double homéobox dans le cadre d'une réponse au stress cellulaire.

Dans une voie parallèle, les activateurs de la protéine kinase C (PKC), tels que le PMA et la bryostatine 1, peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation du membre 3 de la famille du double homéobox. La PKC, lorsqu'elle est activée par ces composés, peut modifier une variété de substrats, y compris le membre 3 de la famille du double homéobox. Le calcium joue un rôle essentiel dans l'activité de certaines protéines kinases, et des ionophores comme l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui, par la suite, phosphorylent et activent le membre 3 de la famille du double homéobox. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, entraîne une augmentation similaire du calcium cytosolique, ce qui peut à nouveau entraîner l'activation du membre 3 de la famille du double homéobox par une phosphorylation médiée par une kinase. En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation et de l'activation des protéines, y compris le membre 3 de la famille double homéobox, en les maintenant dans un état phosphorylé.