4930525M21Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4930525M21Rik comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du facteur anti-prolifération BTG 1B agissent par le biais de divers mécanismes cellulaires pour augmenter sa phosphorylation et son état d'activation. La forskoline, un labdane diterpène, stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). L'AMPc élevé active alors la protéine kinase A (PKA), une kinase qui phosphoryle le facteur anti-prolifération BTG 1B. De même, l'IBMX et le Dibutyryl-cAMP augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, bien que par des mécanismes différents. L'IBMX y parvient en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc. D'autre part, le Dibutyryl-cAMP est un analogue de l'AMPc perméable aux cellules qui contourne l'étape de l'adénylate cyclase pour activer directement la PKA. Le 8-Br-cAMP, un autre analogue de l'AMPc, active également la PKA, entraînant la phosphorylation du facteur anti-prolifération BTG 1B. En revanche, le H-89, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut paradoxalement augmenter les niveaux d'AMPc dans certaines conditions, ce qui entraîne l'activation de la PKA.

En outre, d'autres kinases sont impliquées dans l'activation du facteur 1B d'anti-prolifération BTG. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la sphingosine activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite le facteur anti-prolifération BTG 1B. De même, le facteur de croissance épidermique (EGF) active son récepteur, ce qui entraîne l'activation de la voie MAPK/ERK, qui peut phosphoryler le facteur anti-prolifération BTG 1B. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui ciblent également le facteur 1B d'anti-prolifération BTG pour la phosphorylation. En outre, l'inhibition des protéines phosphatases PP1 et PP2A par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A entraîne l'accumulation de protéines phosphorylées, y compris le facteur antiprolifération BTG 1B, en empêchant le processus de déphosphorylation. La chélérythrine, un inhibiteur de la PKC, peut également entraîner une augmentation de l'activité des substrats de la PKC dans certains contextes, conduisant à la phosphorylation du facteur anti-prolifération BTG 1B. Ces activateurs chimiques, par le biais de diverses voies moléculaires, convergent vers la modulation des états de phosphorylation qui régulent l'activité du facteur anti-prolifération BTG 1B.