Inhibiteurs 3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase

Les inhibiteurs courants de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase comprennent, entre autres, le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0, l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6, le chlorhydrate d'oxythiamine CAS 614-05-1, le méthotrexate CAS 59-05-2 et l'arsénite de sodium, solution normalisée 0,1N CAS 7784-46-5.

Les inhibiteurs chimiques de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase peuvent affecter l'activité de l'enzyme par différents mécanismes, en ciblant son site actif ou des cofacteurs essentiels. L'acétoacétate, par exemple, entre en compétition avec le substrat naturel de l'enzyme, le 3-Hydroxybutyrate, empêchant ainsi l'enzyme de catalyser sa réaction habituelle. Les esters de sulfo-N-succinimidyl et le phosphate de pyridoxal peuvent modifier les résidus lysine, qui sont souvent essentiels à la fonction de l'enzyme. L'altération de ces résidus peut entraîner une perte d'activité enzymatique. L'iodoacétate et le 3-bromopyruvate sont des agents alkylants qui peuvent modifier les résidus cystéine, un autre type d'acide aminé crucial pour le mécanisme catalytique de nombreuses enzymes. Dans le cas de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase, ces modifications peuvent perturber le fonctionnement de l'enzyme.

D'autres inhibiteurs ciblent les besoins de l'enzyme en cofacteurs. Le N-Ethylmaléimide et l'oxyde de phénylarsine peuvent se lier aux groupes sulfhydryles présents sur les résidus de cystéine, ce qui peut inhiber l'enzyme en modifiant sa structure tridimensionnelle. L'oxythiamine, en tant qu'antagoniste de la thiamine, peut inhiber les enzymes qui dépendent du pyrophosphate de thiamine, si celui-ci est un cofacteur de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase. Le méthotrexate interfère avec la production de NADPH, un cofacteur essentiel pour de nombreuses enzymes, ce qui peut indirectement entraîner une réduction de l'activité de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase. L'arsénite et l'acétate de plomb sont connus pour interagir respectivement avec les dithiols vicinaux et les cofacteurs d'ions métalliques, ce qui pourrait entraîner l'inhibition de la 3-Hydroxybutyrate Déshydrogénase si elle contient de tels groupes fonctionnels. Enfin, l'inhibition de la synthase des acides gras par la cérulénine peut diminuer les niveaux d'acétyl-CoA, limitant ainsi la disponibilité du substrat pour que l'enzyme fonctionne efficacement. Chacune de ces substances chimiques peut perturber l'activité de l'enzyme par un mécanisme unique, ce qui démontre la complexité de la régulation et de l'inhibition des enzymes.