3β-HSD4 Activateurs

Les activateurs 3β-HSD4 courants comprennent, entre autres, le Trilostane CAS 13647-35-3, la Pioglitazone CAS 111025-46-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, le 7-Ketocholesterol CAS 566-28-9 et la Pregnenolone CAS 145-13-1.

Les activateurs de la 3β-HSD4 englobent une gamme de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité fonctionnelle de la 3β-HSD4, une enzyme clé de la stéroïdogenèse. Par exemple, le Trilostane et l'Epostane, inhibiteurs des enzymes 3β-HSD, nécessitent une augmentation compensatoire de la 3β-HSD4 pour soutenir la biosynthèse des hormones stéroïdiennes, ce qui renforce involontairement son activité. De même, la pioglitazone, par le biais de l'activation de PPARγ, favorise la différenciation des adipocytes, ce qui augmente la demande en hormones stéroïdiennes, stimulant indirectement l'activité de la 3β-HSD4. Le rôle de la forskoline dans l'augmentation des niveaux d'AMPc soutient également la fonction de la 3β-HSD4 en augmentant l'expression de la protéine de régulation aiguë stéroïdogène (StAR), améliorant ainsi la disponibilité des substrats pour la production de stéroïdes. La présence de 7-cétocholestérol, un stimulant des enzymes stéroïdogènes en réponse à la toxicité du cholestérol, peut augmenter l'activité de la 3β-HSD4 dans le cadre des processus adaptatifs de détoxification cellulaire. En outre, la disponibilité du substrat est directement influencée par la prégnénolone, qui augmente naturellement l'activité enzymatique de la 3β-HSD4 par le biais de mécanismes de rétroaction inhérents aux voies stéroïdogènes.

L'activité de la 3β-HSD4 est également influencée par des composés qui modulent l'expression des gènes impliqués dans la stéroïdogenèse. Le T0901317 et le 22(R)-Hydroxycholestérol, deux ligands des récepteurs LXR, peuvent déclencher une régulation à la hausse des gènes stéroïdogènes, y compris ceux qui codent pour l'enzyme 3β-HSD4. L'acide 5-aminolévulinique, par son rôle dans la synthèse de l'hème, contribue indirectement à l'augmentation de l'activité de la 3β-HSD4 en augmentant la demande de production d'hormones stéroïdiennes. La lipoxine A4, souvent impliquée dans la résolution de l'inflammation, peut induire l'expression d'enzymes anti-inflammatoires synthétisant les stéroïdes, augmentant ainsi potentiellement la fonction de la 3β-HSD4. Un autre stéroïde, la déhydroépiandrostérone (DHEA), sert de substrat à la 3β-HSD4 et sa présence peut augmenter l'activité de l'enzyme lors de sa conversion en hormones actives. Enfin, l'aminoglutéthimide, en inhibant les premières étapes de la stéroïdogenèse, peut conduire à une augmentation compensatoire de l'activité de la 3β-HSD4 pour maintenir les niveaux d'hormones stéroïdiennes, ce qui met en évidence l'équilibre complexe des voies stéroïdogènes et le rôle indirect mais significatif que ces activateurs jouent dans l'augmentation de l'activité de la 3β-HSD4.