Inhibiteurs 26S Proteasome p58

Les inhibiteurs courants du protéasome 26S p58 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2, l'oprozomib CAS 935888-69-0 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs du protéasome 26S p58 agissent principalement par l'inhibition de l'activité similaire à la chymotrypsine de la sous-unité p58 du protéasome 26S. Par exemple, le bortézomib et l'ixazomib sont des inhibiteurs réversibles qui se lient au site similaire à la chymotrypsine de la sous-unité p58. D'autre part, le Carfilzomib et l'Oprozomib sont des inhibiteurs irréversibles qui ciblent sélectivement le même site. Ces inhibiteurs peuvent interrompre efficacement la fonction protéolytique du protéasome 26S, car le site semblable à la chymotrypsine est crucial pour son activité de dégradation. L'inhibition est hautement spécifique, le composé formant un complexe réversible ou irréversible avec la sous-unité p58.

Une autre série de composés, comme la Lactacystine et l'Epoxomicine, agissent en formant un adduit covalent avec le site similaire à la chymotrypsine de la sous-unité p58, provoquant ainsi une inhibition irréversible. Le PR-171, un analogue du Carfilzomib, suit un mécanisme similaire mais est spécifiquement conçu pour inhiber la p58 de manière irréversible. En revanche, le PR-957 et le PR-924 ciblent l'immunoprotéasome, une variante du protéasome 26S, et affectent donc indirectement p58. D'autres composés comme le MG-132 offrent une inhibition plus large, ciblant non seulement l'activité de type chymotrypsine mais aussi d'autres fonctions protéolytiques au sein du protéasome. Le MLN2238, un promédicament de l'Ixazomib, offre une forme d'inhibition réversible, ce qui constitue une autre méthode d'inhibition de la p58. Ces inhibiteurs influencent directement ou indirectement la sous-unité p58, soulignant le rôle critique qu'elle joue dans le fonctionnement du protéasome 26S.