Inhibiteurs 26S Proteasome α

Les inhibiteurs α du protéasome 26S courants comprennent notamment l'Ixazomib CAS 1072833-77-2, l'Oprozomib CAS 935888-69-0, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et l'ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Ces inhibiteurs agissent généralement en se liant aux sous-unités β de la particule centrale 20S, ce qui entraîne l'inhibition des fonctions protéolytiques du protéasome. Il en résulte une accumulation de protéines polyubiquitinées qui peut déclencher l'apoptose, en particulier dans les cellules à division rapide. Bien que ces inhibiteurs ne ciblent pas directement les sous-unités α, ils affectent la fonction globale du complexe protéasome 26S, dont les sous-unités α sont un composant structurel.

La description des inhibiteurs α du protéasome 26S serait une erreur d'appellation car l'inhibition se produit généralement au niveau des sous-unités β où réside l'activité protéolytique. Cependant, l'inhibition globale du protéasome 26S peut indirectement affecter la fonction des sous-unités α en perturbant l'assemblage et les fonctions régulatrices du complexe protéasomique. Les composés énumérés ci-dessus sont des exemples d'inhibiteurs chimiques qui ont un impact indirect sur les sous-unités α par leur action sur le noyau protéolytique du protéasome.