2610039C10Rik Activateurs

Les activateurs courants du 2610039C10Rik comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la forskoline CAS 66575-29-9 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de la protéine A du kinétochore MIS18 peuvent engager diverses voies cellulaires pour moduler son activité, essentielle pour la ségrégation correcte des chromosomes au cours de la division cellulaire. Le paclitaxel et le taxol, par exemple, exercent leurs effets en stabilisant les microtubules, ce qui peut favoriser le processus de polymérisation. Cette stabilisation est cruciale pour l'assemblage correct des kinétochores, car elle favorise une connexion solide entre les microtubules et les chromosomes. Une telle interaction est vitale pour la répartition précise du matériel génétique dans les cellules filles. De même, la Vinblastine, la Colchicine et le Nocodazole, qui sont connus pour perturber la dynamique des microtubules, peuvent contribuer indirectement à l'activation de la protéine A du kinétochore MIS18. L'interruption de la formation ou de la polymérisation des microtubules déclenche des points de contrôle cellulaires qui cherchent à assurer l'intégrité des attaches entre le kinétochore et les microtubules, grâce à l'activation et à la stabilisation de la protéine A du kinétochore MIS18.

D'autre part, des produits chimiques comme l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines dans la cellule. Un tel état d'hyperphosphorylation pourrait faciliter l'activation de la protéine A du kinétochore MIS18 en renforçant son association avec les kinétochores. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant potentiellement la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des substrats impliqués dans la mitose et, par conséquent, activer la protéine A du kinétochore MIS18. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut promouvoir la phosphorylation des protéines nécessaires à la fonction du kinétochore et, par extension, l'activation de la protéine A du kinétochore MIS18. Les facteurs de croissance tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline, ainsi que l'IGF-1, déclenchent leurs voies de signalisation respectives, qui aboutissent à la progression du cycle cellulaire. Ces cascades de signalisation peuvent également impliquer la phosphorylation de composants qui contribuent à l'activation de la protéine A du kinétochore MIS18, assurant ainsi la formation et la fonctionnalité du complexe du kinétochore.