Inhibiteurs 20S Proteasome β3

Les inhibiteurs courants du β3 du protéasome 20S comprennent notamment le bortézomib CAS 179324-69-7, l'oprozomib CAS 935888-69-0, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Les inhibiteurs du protéasome 20S β3 sont une classe distincte de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la sous-unité β3 du protéasome 20S, une particule centrale du complexe protéasomique impliquée dans la dégradation des protéines ubiquitinées. Le protéasome 20S est une structure cylindrique composée de quatre anneaux empilés, la sous-unité β3 étant l'un des composants critiques des anneaux internes responsables de l'activité protéolytique. Les inhibiteurs ciblant la sous-unité β3 se lient à des sites spécifiques de cette sous-unité, interférant ainsi avec sa fonction protéolytique. Cette liaison peut induire des changements de conformation de la sous-unité β3, entraînant des altérations de son activité catalytique et, par conséquent, affectant la fonction globale du protéasome. La spécificité de ces inhibiteurs est souvent obtenue grâce à des interactions moléculaires précises, où la structure chimique de l'inhibiteur est conçue pour s'adapter au site actif ou aux sites allostériques de la sous-unité β3, empêchant ainsi les protéines du substrat d'être efficacement dégradées.La nature chimique des inhibiteurs du protéasome 20S β3 est caractérisée par des caractéristiques qui améliorent leur affinité de liaison et leur spécificité pour la sous-unité β3. Ces caractéristiques peuvent inclure des régions hydrophobes qui interagissent avec des résidus non polaires dans la sous-unité β3 ou des groupes fonctionnels polaires qui forment des liaisons hydrogène avec des acides aminés clés dans le site actif. En outre, les propriétés physicochimiques des inhibiteurs, telles que la taille moléculaire, la solubilité et la stabilité, sont soigneusement optimisées pour s'assurer qu'ils peuvent atteindre et se lier efficacement à la sous-unité β3 au sein du complexe protéasome. La cinétique de liaison de l'inhibiteur, y compris les taux d'association et de dissociation, est cruciale pour déterminer la durée et l'étendue de l'inhibition, car ces facteurs influencent la capacité de l'inhibiteur à moduler l'activité du protéasome dans diverses conditions. En étudiant les interactions entre les inhibiteurs β3 du protéasome 20S et la sous-unité β3, les chercheurs peuvent mieux comprendre les mécanismes qui régulent la dégradation des protéines et le rôle du protéasome dans le maintien de l'homéostasie cellulaire.