20S Proteasome β3 Attivatori

I comuni attivatori del 20S Proteasoma β3 includono, ma non sono limitati a, Ixazomib CAS 1072833-77-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, PI 1840 CAS 1401223-22-0 e Auranofin CAS 34031-32-8.

Gli attivatori del proteasoma 20S β3 comprendono una classe di composti che agiscono specificamente per aumentare l'attività della subunità β3 all'interno del proteasoma 20S, componente centrale del sistema ubiquitina-proteasoma responsabile della degradazione delle proteine non lisosomiali. Questo complesso è una struttura cilindrica composta da quattro anelli impilati, ciascuno contenente più subunità proteiche; la subunità β3 risiede negli anelli interni ed è parte integrante della funzione proteolitica del proteasoma. Gli attivatori che hanno come bersaglio la subunità β3 possono potenziare la sua attività catalitica nativa, aumentando così la capacità complessiva del proteasoma di elaborare e degradare polipeptidi in peptidi corti.

L'attivazione della subunità 20S Proteasoma β3 può avvenire attraverso diversi meccanismi biochimici. Ad esempio, piccole molecole come il bortezomib sono note per legarsi reversibilmente al proteasoma e agire inizialmente come inibitori. Tuttavia, questa interazione può portare a una paradossale regolazione dell'attività proteasomica dopo una breve esposizione, un fenomeno probabilmente dovuto alla risposta compensatoria della cellula all'inibizione transitoria. Questa risposta può portare a un aumento della capacità funzionale della subunità β3. Anche altri inibitori del proteasoma, come Carfilzomib, che si lega in modo irreversibile, e Ixazomib, possono indurre una simile upregulation compensatoria delle subunità del proteasoma, compresa la β3, in seguito all'inibizione del proteasoma. Inoltre, agenti come l'epossomicina, che forma un complesso stabile e irreversibile con il proteasoma, possono anche innescare un aumento dell'espressione delle subunità del proteasoma. Questo effetto indica che le cellule possono rispondere all'alterazione dello stato funzionale del proteasoma potenziando l'attività dei siti attivi rimanenti, come quelli della subunità β3.