20S Proteasome β2 Activateurs

Les activateurs courants du β2 du protéasome 20S comprennent notamment le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Withaferine A CAS 5119-48-2, la Curcumine CAS 458-37-7 et le Resvératrol CAS 501-36-0.

Le protéasome 20S β2 fait partie du système protéolytique complexe connu sous le nom de protéasome 20S, responsable de la dégradation des protéines qui sont ubiquitinées ou autrement ciblées pour la destruction. Ce processus est vital pour le maintien de l'homéostasie cellulaire, la régulation des niveaux d'expression des protéines et l'élimination des protéines endommagées ou mal repliées. Le complexe central 20S est cylindrique et organisé en quatre anneaux empilés. La sous-unité β2 est l'un des sites protéolytiquement actifs au sein de cette structure, contribuant spécifiquement à l'activité de type trypsine du complexe.

Des produits chimiques comme le MG-132 et le bortézomib, bien qu'ils soient principalement des inhibiteurs, peuvent influencer l'activité du protéasome par le biais de mécanismes de rétroaction. L'environnement cellulaire répond à ces inhibiteurs en modifiant la régulation du protéasome, augmentant potentiellement l'expression ou l'activité de composants tels que le protéasome 20S β2 pour compenser. De même, des composés tels que le célastrol et la withaferine A perturbent la dégradation normale des protéines, ce qui peut pousser la cellule à réguler à la hausse l'activité du protéasome. D'autres agents, dont la curcumine et le resvératrol, exercent des effets sur les voies cellulaires qui peuvent indirectement conduire à une amélioration de la fonction du protéasome, en affectant éventuellement le taux de renouvellement ou l'expression de sous-unités spécifiques telles que la β2. Cet équilibre complexe garantit que si les composés externes peuvent moduler la dégradation protéasomale, l'impact exact sur des composants spécifiques tels que le protéasome 20S β2 dépend de la réponse cellulaire plus large et des mécanismes compensatoires qui maintiennent l'homéostasie protéique.