1700110M21Rik Activateurs

Les activateurs 1700110M21Rik courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la protéine 30 riche en proline utilisent diverses voies cellulaires pour moduler l'activité de la protéine. Le bisindolylmaleimide I agit en inhibant la protéine kinase C (PKC), un régulateur négatif de la proline riche 30. Lorsque l'activité de la PKC est réduite, la suppression qu'elle exerce sur la proline riche 30 est levée, ce qui entraîne l'activation de la protéine. De même, la PMA stimule directement la PKC, qui peut alors phosphoryler et activer la proline riche 30. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler la proline riche 30, renforçant ainsi son activité. Le dibutyryl AMPc, un analogue de l'AMPc, active également la PKA, produisant le même effet. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et déclencher la proline riche 30.

En outre, l'acide okadaïque, en inhibant les phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient la proline riche 30 dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui sont connues pour phosphoryler certaines protéines, y compris peut-être la protéine 30 riche en proline. La caliculine A, un autre inhibiteur de la phosphatase, favorise également l'état de phosphorylation des protéines, y compris la protéine 30 riche en proline. Le mécanisme de la thapsigargin implique l'inhibition de la pompe SERCA, entraînant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui peut initier des cascades de signalisation qui activent la protéine 30 riche en proline. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut, à de faibles concentrations, activer d'autres kinases susceptibles de cibler et d'activer la proline riche 30. Le gallate d'épigallocatéchine, en inhibant certaines protéines kinases, peut conduire à l'activation d'autres kinases qui peuvent alors phosphoryler la proline riche 30. Enfin, la sphingosine, en inhibant la PKC, peut supprimer les phosphorylations inhibitrices sur la proline 30, ce qui entraîne son activation. Chaque produit chimique, par son interaction unique avec les voies de signalisation cellulaires, peut contribuer au contrôle réglementaire de l'état d'activité de la proline riche 30.