1700106J16Rik Activateurs

Les activateurs 1700106J16Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques du domaine coiled-coil 182 peuvent engager la protéine à travers diverses voies de signalisation, principalement en modulant les états de phosphorylation. La forskoline, par exemple, est un activateur connu de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc conduit directement à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA est alors capable de phosphoryler la protéine 182 contenant un domaine à enroulement, ce qui constitue une modification post-traductionnelle susceptible d'altérer la fonction de la protéine et d'entraîner son activation. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc dans la cellule. Cela conduit à une activation soutenue de la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer la protéine 182 contenant un domaine enroulé. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 4-β-Phorbol sont des activateurs de la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler des résidus spécifiques de sérine ou de thréonine sur le domaine coiled-coil contenant 182, activant ainsi la protéine.

Par ailleurs, l'ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler la protéine 182 contenant un domaine à enroulement, ce qui entraîne son activation. La thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, ce qui conduit également à l'activation des CaMK et à la phosphorylation subséquente du domaine coiled-coil contenant 182. En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation du domaine 182 contenant le coil-coil en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition entraîne une prolongation de l'état phosphorylé et actif de la protéine. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, fournit une autre voie pour la phosphorylation et l'activation conséquente du domaine coiled-coil contenant 182. La bryostatine 1, bien qu'elle ne phosphoryle pas directement le domaine coiled-coil contenant 182, module l'activité de la PKC, ce qui peut conduire à l'activation en aval de la protéine. Chacun de ces produits chimiques, grâce à ses interactions spécifiques avec les enzymes cellulaires et les voies de signalisation, garantit que le domaine de la bobine contenant 182 est fonctionnellement activé par la phosphorylation.