Inhibiteurs 17β-HSD4

Les inhibiteurs courants de la 17β-HSD4 comprennent notamment l'apigénine CAS 520-36-5, la génistéine CAS 446-72-0, le (S)-Equol CAS 531-95-3, la curcumine CAS 458-37-7 et l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1.

La 17β-Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 4 (17β-HSD4) est une enzyme que l'on trouve principalement dans le réticulum endoplasmique de divers tissus, notamment le foie, les testicules et le placenta. Elle joue un rôle crucial dans le métabolisme des stéroïdes en catalysant l'interconversion entre l'estradiol et l'estrone, ainsi qu'entre la testostérone et l'androstènedione. Plus précisément, la 17β-HSD4 fonctionne comme une hydroxystéroïde déshydrogénase, utilisant le NAD(P)+ comme cofacteur pour catalyser l'oxydation/réduction réversible du groupe 17β-hydroxyle des stéroïdes. Cette activité enzymatique est essentielle au maintien de niveaux appropriés d'hormones stéroïdes et à la régulation de processus physiologiques tels que la fonction reproductive, le métabolisme osseux et l'homéostasie lipidique.

L'inhibition de la 17β-HSD4 représente une stratégie pharmacologique importante pour la modulation des niveaux d'hormones stéroïdes. Sur le plan mécanique, l'inhibition de la 17β-HSD4 peut se produire par différents mécanismes, notamment l'inhibition compétitive et non compétitive. Les inhibiteurs compétitifs se lient de manière réversible au site actif de l'enzyme, entrant en compétition avec le substrat pour la liaison et réduisant ainsi l'activité enzymatique. Les inhibiteurs non compétitifs, quant à eux, se lient à des sites allostériques de l'enzyme, modifiant sa conformation et réduisant l'efficacité catalytique. En outre, les inhibiteurs irréversibles modifient l'enzyme de manière covalente, ce qui entraîne une inhibition permanente de l'activité enzymatique. Les inhibiteurs de la 17β-HSD4 sont généralement conçus sur la base de la structure du substrat, en ciblant des résidus spécifiques du site actif afin de perturber la liaison du substrat ou l'activité catalytique. En inhibant la 17β-HSD4, ces composés peuvent moduler efficacement les niveaux d'hormones stéroïdiennes.