ZFP62 Inhibidores

Inhibidores comunes de ZFP62 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 y Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Los inhibidores químicos de la ZFP62 pueden interferir en su función impidiendo su fosforilación, una modificación a menudo necesaria para su activación. La forskolina, un activador directo de la adenilato ciclasa, eleva los niveles intracelulares de AMPc, lo que normalmente conduce a la activación de la PKA. Sin embargo, en el contexto de la inhibición, la ausencia de Forskolina significaría que esta vía no está comprometida, evitando así la fosforilación y posterior activación de ZFP62 por PKA. Del mismo modo, el 8-Br-cAMP, un análogo del cAMP, y el Dibutiril-cAMP también activan la PKA, que a su vez puede fosforilar la ZFP62. Sin estas moléculas, la ruta de activación de la PKA y la fosforilación de la ZFP62 no se ven facilitadas. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, aumenta los niveles de AMPc y GMPc, que normalmente conducirían a la activación de la PKA o la PKG y, a continuación, a la fosforilación de la ZFP62. Sin el IBMX, no se impediría la degradación del AMPc y el GMPc por las fosfodiesterasas, lo que daría lugar a una menor activación de la PKA o la PKG y a una menor fosforilación de la ZFP62.

Otros inhibidores como el PMA, que activa la PKC, podrían afectar a la ZFP62 fosforilándola. Sin PMA, la PKC es menos activa y, por tanto, se reduce la fosforilación de ZFP62. La caliculina A y el ácido okadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas, permitirían, en su ausencia, la desfosforilación de ZFP62, manteniéndola en un estado menos activo. La anisomicina, que activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, no sería capaz de promover la fosforilación de ZFP62 frente al estrés ambiental sin su presencia. Zaprinast, un inhibidor de la PDE5, provoca un aumento de los niveles de GMPc y la consiguiente activación de la PKG, que a su vez fosforila la ZFP62. Sin Zaprinast, los niveles de GMPc no serían elevados, lo que conduciría a una menor activación de la PKG y, por tanto, a una menor fosforilación de ZFP62. Por último, Hyperforin activa los canales TRPC6 causando una afluencia de iones Ca2+ y la activación de quinasas dependientes de calcio, que podrían fosforilar ZFP62; sin Hyperforin, esta afluencia y posterior activación no se produciría, lo que llevaría a una menor fosforilación y activación de ZFP62.