Inhibiteurs ZFP62

Les inhibiteurs courants du ZFP62 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les inhibiteurs chimiques de la ZFP62 peuvent interférer avec sa fonction en empêchant sa phosphorylation, une modification souvent nécessaire à son activation. La forskoline, un activateur direct de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui conduit généralement à l'activation de la PKA. Cependant, dans le contexte de l'inhibition, l'absence de forskoline signifierait que cette voie n'est pas engagée, empêchant ainsi la phosphorylation et l'activation subséquente de ZFP62 par la PKA. De même, le 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc, et le Dibutyryl-cAMP activent également la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler ZFP62. Sans ces molécules, la voie d'activation de la PKA et la phosphorylation de ZFP62 ne sont pas facilitées. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui devrait normalement conduire à l'activation de la PKA ou de la PKG, puis à la phosphorylation de ZFP62. Sans IBMX, la dégradation de l'AMPc et de la GMPc par les phosphodiestérases ne serait pas entravée, ce qui entraînerait une moindre activation de la PKA ou de la PKG et une moindre phosphorylation de ZFP62.

D'autres inhibiteurs tels que la PMA, qui active la PKC, pourraient affecter ZFP62 en la phosphorylant. Sans PMA, la PKC est moins active et la phosphorylation de ZFP62 est donc réduite. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, permettraient, en leur absence, la déphosphorylation de ZFP62, le maintenant dans un état moins actif. L'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, ne serait pas en mesure de promouvoir la phosphorylation de ZFP62 face au stress environnemental sans sa présence. Le zaprinast, un inhibiteur de la PDE5, entraîne une augmentation des niveaux de GMPc et une activation subséquente de la PKG, qui phosphoryle alors ZFP62. Sans Zaprinast, les niveaux de GMPc ne seraient pas élevés, ce qui conduirait à une moindre activation de la PKG et donc à une moindre phosphorylation de ZFP62. Enfin, l'hyperforine active les canaux TRPC6, provoquant un afflux d'ions Ca2+ et l'activation de kinases dépendantes du calcium, qui pourraient phosphoryler ZFP62; sans l'hyperforine, cet afflux et l'activation subséquente ne se produiraient pas, ce qui entraînerait une réduction de la phosphorylation et de l'activation de ZFP62.