ZBTB22 Activadores

Activadores comunes de ZBTB22 incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos del ZBTB22 emplean diversos mecanismos para aumentar su estado de fosforilación, que es un método regulador habitual para modular la función de las proteínas. La forskolina, a través de su acción sobre la adenilato ciclasa, eleva los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Esta elevación del AMPc conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la ZBTB22, activándola. Del mismo modo, la ionomicina actúa como ionóforo de calcio, aumentando la concentración de calcio intracelular. El aumento de los iones de calcio desencadena la activación de las proteínas quinasas dependientes de calcio, que son capaces de fosforilar ZBTB22. Otro activador, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), se dirige a la proteína quinasa C (PKC), provocando la fosforilación de ZBTB22 como parte de la cascada de señalización de la PKC. Además, agentes como la caliculina A y el ácido okadaico inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, que normalmente actúan para eliminar los grupos fosfato de las proteínas. La inhibición de estas fosfatasas da lugar a una fosforilación sostenida y, en consecuencia, a la activación de ZBTB22.

Además de estos mecanismos, el NONOato de espermina libera óxido nítrico, que activa la guanilato ciclasa, lo que culmina en un aumento de los niveles de GMP cíclico (cGMP). El GMPc elevado activa la proteína quinasa G (PKG), que fosforila ZBTB22. El zaprinast, al inhibir la fosfodiesterasa 5, también provoca una acumulación de GMPc, que activa de forma similar la PKG y puede conducir a la fosforilación de ZBTB22. Además, la anisomicina, que se conoce como un inhibidor de la síntesis de proteínas, activa la vía de la proteína cinasa activada por el estrés/c-Jun N-terminal cinasa (SAPK/JNK); JNK puede fosforilar ZBTB22 como parte de la respuesta celular al estrés. LY294002, un inhibidor de PI3K, puede conducir a la activación de quinasas alternativas que pueden fosforilar ZBTB22, mientras que H-89, a pesar de su papel como inhibidor de PKA, podría resultar en la activación compensatoria de quinasas que fosforilan ZBTB22. El galato de epigalocatequina (EGCG) activa la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que también puede fosforilar ZBTB22. Por último, compuestos como el A23187 (Calcimycin) actúan como ionóforos de calcio, de forma similar a la ionomicina, y elevan los niveles de calcio intracelular, activando así las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina que pueden fosforilar y activar ZBTB22.