WDR27 Activadores

Activadores comunes de WDR27 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de WDR27 pueden iniciar varias vías de señalización celular, que conducen a su activación mediante fosforilación. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, estimula indirectamente la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la WDR27, alterando su estado de actividad. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, se difunde en las células e imita los efectos de la forskolina activando también la PKA, lo que puede dar lugar a la fosforilación de WDR27. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona a través de un mecanismo diferente, activando la proteína quinasa C (PKC), que fosforila residuos de serina y treonina en una plétora de proteínas diana, posiblemente incluyendo WDR27. Esta modificación postraduccional puede modular la función de WDR27 dentro de la célula. En otro orden de cosas, la ionomicina aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs). Estas quinasas pueden fosforilar varias proteínas dentro de las vías de señalización del calcio, lo que podría influir en el estado de activación de WDR27.

Además, la caliculina A y el ácido okadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impiden la desfosforilación de las proteínas, lo que podría conducir a una fosforilación sostenida y a la consiguiente activación de WDR27 si normalmente está regulada por estas fosfatasas. El galato de epigalocatequina (EGCG) puede activar la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que podría fosforilar WDR27 directa o indirectamente dirigiéndose a las proteínas reguladoras asociadas. Del mismo modo, el NONOato de Espermina libera óxido nítrico que puede aumentar los niveles de GMPc, activando la proteína quinasa G (PKG) que puede fosforilar y activar WDR27. La anisomicina, un activador de la quinasa activada por el estrés, implica potencialmente a WDR27 en la respuesta celular al estrés al provocar su fosforilación a través de las vías activadas de la quinasa Jun N-terminal (JNK). Zaprinast inhibe la fosfodiesterasa 5, aumentando así los niveles de GMPc, lo que a su vez puede potenciar la actividad de la PKG y conducir a la fosforilación de WDR27. Por último, A23187 (Calcimycin), un ionóforo de calcio, eleva los niveles de calcio citosólico, lo que podría provocar la activación de WDR27 a través de las proteínas quinasas dependientes del calcio.