Vrho Inhibidores

Los inhibidores comunes de Vrho incluyen, entre otros, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, quimostatina CAS 9076-44-2, fosforamidón CAS 119942-99-3 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los inhibidores químicos de Vrho actúan a través de varios mecanismos para detener su actividad proteasa. E-64, debido a su capacidad de unirse covalentemente a residuos de cisteína dentro de los sitios activos de la proteasa, obstaculiza eficazmente la función proteolítica de Vrho. Del mismo modo, la leupeptina se dirige a serina y cisteína proteasas, formando un complejo estable que dificulta la actividad de la enzima, restringiendo así las acciones proteolíticas de Vrho. La Pepstatina A es conocida por su inhibición de las aspartil proteasas acoplándose a sus sitios activos, un mecanismo que puede extenderse al dominio proteasa de Vrho, suponiendo que comparta similitud estructural. La especificidad de la quimostatina hacia las serinproteasas similares a la quimotripsina le permite suprimir actividades similares dentro de Vrho, siempre que Vrho muestre un comportamiento de serinproteasa comparable.

El fosforamidón, al engancharse a los motivos de unión al zinc de las metaloproteasas, puede suprimir la actividad similar a la metaloproteasa, que puede incluir las funciones de Vrho. El MG-132 interrumpe las actividades del proteasoma y de la proteasa modificando los residuos de treonina del sitio activo, un proceso que puede inhibir la función de proteasa de Vrho. La inhibición irreversible de la función proteolítica proteasomal por parte de la lactocistina afectaría de forma similar a Vrho si su mecanismo proteolítico es similar al del proteasoma. El espectro de inhibición de la aprotinina, aunque se centra principalmente en enzimas similares a la tripsina, se extendería a la Vrho. Marimastat, como inhibidor de metaloproteasas de amplio espectro, puede impedir la acción de Vrho uniéndose a cualquier dominio metaloproteasa potencial dentro de la proteína. Ilomastat, otro inhibidor de la metaloproteasa, inhibiría la Vrho secuestrando el ion zinc en el sitio activo de la metaloproteasa, suponiendo que la actividad de la Vrho dependa de dicho ion metálico. La calpeptina, dirigida contra la calpaína o proteasas dependientes del calcio similares, inhibiría la Vrho. Por último, el CA-074 inhibe selectivamente las cisteína proteasas similares a la catepsina B, lo que se extendería al Vrho, restringiendo su capacidad proteolítica.