VPS37C Activadores

Los activadores comunes de VPS37C incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el zinc CAS 7440-66-6, el calcio CAS 7440-70-2 y la ionomycin CAS 56092-82-1.

VPS37C puede influir en su papel en el complejo de clasificación endosomal necesario para la maquinaria de transporte mediante diversos mecanismos. La forskolina, conocida por su capacidad para elevar los niveles de AMP cíclico, puede potenciar la fosforilación de proteínas, que es una modificación postraduccional que a menudo conduce a cambios en la actividad de las proteínas. A su vez, el aumento de los niveles de AMPc puede facilitar el ensamblaje de VPS37C en la maquinaria ESCRT, promoviendo su conformación activa. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C, que fosforila sustratos dentro de la célula. La cascada de fosforilación que sigue puede incluir componentes de la maquinaria ESCRT o sus reguladores, fomentando así la incorporación de VPS37C al complejo y potenciando su función en la formación de vesículas.

La actividad de VPS37C también está modulada por la interacción con lípidos de membrana e iones. El PIP2, un componente fosfolípido de las membranas celulares, actúa como cofactor reclutando componentes citosólicos de la maquinaria ESCRT, incluido el VPS37C, a las membranas celulares. Los iones Zn2+ y Ca2+ actúan como moduladores alostéricos y moléculas de señalización, respectivamente. El Zn2+ puede inducir cambios conformacionales que estabilicen la VPS37C en un estado funcional, mientras que el Ca2+, cuya concentración intracelular puede aumentarse mediante ionomicina, puede mejorar la interacción entre la VPS37C y otros componentes de la ESCRT. Además, el inhibidor del proteasoma MG132 puede conducir a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, lo que a su vez puede mejorar el reclutamiento de VPS37C a la maquinaria ESCRT. Agentes como la cloroquina y el NH4Cl, que alteran el pH de endosomas y lisosomas, pueden modificar la asociación de membrana de VPS37C y sus socios, aumentando potencialmente su actividad en la vía ESCRT. Por último, cofactores celulares como el NAD+ pueden influir indirectamente en la actividad de VPS37C a través de la desacetilación mediada por sirtuinas, lo que sugiere que los estados metabólicos de la célula también pueden regular la función de esta proteína.