Los activadores de la V-ATPasa G3, como la forskolina, el IBMX y el 8-Br-cAMP, funcionan a través de la activación de la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles de AMPc intracelular. Este aumento de los niveles de AMPc a su vez activa la proteína quinasa A (PKA), que fosforila y activa ATP6V1G3, aumentando la actividad V-ATPasa. Algunos activadores, como la bafilomicina A1 y la concanamicina A, actúan inhibiendo la V-ATPasa, lo que provoca una acumulación de protones en el citosol. Esto desencadena una respuesta compensatoria que incluye la activación de la ATP6V1G3.
Otro grupo de activadores, como LY294002 y Rottlerin, actúan a través de la inhibición de otras vías, lo que conduce a un aumento de la actividad PKA y la posterior fosforilación y activación de ATP6V1G3. Por el contrario, el ácido Okadaico y la Caliculina A actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas, como la PP1 y la PP2A, lo que impide la desfosforilación de la ATP6V1G3, manteniendo su estado activo. Por último, los activadores como el FTY720 y la Zardaverina funcionan aumentando los niveles de AMPc a través de diferentes mecanismos, lo que conduce a la activación de la PKA y la posterior fosforilación y activación de la ATP6V1G3.
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