USP44 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la USP44 incluyen, entre otros, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el PR 619 CAS 2645-32-1, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el inhibidor de la UCH-L1 CAS 668467-91-2 y la temozolomida CAS 85622-93-1.

Los inhibidores de la USP44 consisten principalmente en moléculas dirigidas a las enzimas deubiquitinadoras (DUB) y al sistema ubiquitina-proteasoma, aunque de forma indirecta. Esta categoría puede dividirse en varios subtipos, cada uno con un mecanismo de acción único. Por ejemplo, compuestos como la N-etilmaleimida (NEM) y el PR-619 se dirigen a los sitios activos de una amplia gama de DUBs, afectando así a la USP44. Estos productos químicos reaccionan con los residuos de cisteína en los sitios activos de las enzimas, alterando su capacidad para escindir la ubiquitina de las proteínas sustrato. Por su parte, compuestos como el MG-132, el Bortezomib y la Epoxomicina actúan como inhibidores del proteasoma. Interfieren en la actividad deubiquitinasa asociada al proteasoma, creando un entorno en el que la USP44 es menos eficaz. Este enfoque afecta a la función fisiológica de la enzima sin unirse directamente a ella.

Otro grupo interesante dentro de esta clase son los compuestos como las ubistatinas, que interrumpen la unión de la ubiquitina a varias proteínas. Al inhibir la unión de la ubiquitina, limitan indirectamente los sustratos disponibles para la USP44. También cabe destacar sustancias químicas como ML323, LDN-57444 e IU1, que se dirigen a DUBs estrechamente relacionadas o a la actividad de la ubiquitina isopeptidasa. Estas sustancias químicas pueden inhibir la USP44 por inhibición competitiva o modulando el sistema ubiquitina-proteasoma compartido. En general, los inhibidores de la USP44 actúan a través de diversos mecanismos, ya sea afectando directamente a las DUB o influyendo en las vías celulares más amplias en las que funciona la USP44. Cada enfoque ofrece una forma distinta de modular la actividad de la enzima, lo que hace que esta clase sea versátil a la hora de afectar al papel bioquímico de la USP44.