USP41 Inhibidores

Los inhibidores comunes de USP41 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la cloroquina CAS 54-05-7, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el bortezomib CAS 179324-69-7 y la eeyarestatina I CAS 412960-54-4.

Los inhibidores químicos de la USP41 emplean diversos mecanismos para influir en su función dentro de los procesos celulares. La tricostatina A, un conocido inhibidor de la histona desacetilasa, aumenta la acetilación de las histonas, lo que puede provocar alteraciones en la estructura de la cromatina. Estas alteraciones tienen efectos descendentes sobre la accesibilidad del ADN, lo que puede inhibir la actividad de la USP41 al modificar su interacción con la cromatina o con sus proteínas sustrato. La cloroquina, al aumentar el pH de los lisosomas, interfiere con vías de degradación como la autofagia. La alteración de estas vías puede afectar al recambio o reciclaje de la USP41, lo que en última instancia conduce a su inhibición funcional. El MG132 y el Bortezomib son inhibidores del proteasoma que provocan una acumulación de proteínas poliubiquitinadas. Esta saturación del sistema ubiquitina-proteasoma puede obstaculizar la capacidad de la USP41 para unirse a sus sustratos y procesarlos, lo que es esencial para su actividad de desubiquitinación.

Otros compuestos, como la Eeyarestatina I, interfieren con la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico inhibiendo la p97 ATPasa, lo que conduce a una acumulación de proteínas mal plegadas en el RE que puede afectar a la función de la USP41. La lactocistina y la epoxomicina, ambos inhibidores del proteasoma, conducen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación puede competir con la USP41 o saturarla, reduciendo su eficacia. El fulvestrant, al dirigirse a los receptores de estrógenos para su degradación proteasomal, puede inhibir indirectamente la USP41 al ocupar el proteasoma y limitar el acceso de la USP41 a sus sustratos. La Withaferina A se une e inhibe la actividad proteasomal, lo que puede causar una acumulación de proteínas que normalmente requieren la USP41 para su desubiquitinación. La O-fenantrolina, un quelante de iones metálicos, aunque no inhibe directamente la USP41, puede afectar a varias enzimas metalodependientes y vías celulares que influyen indirectamente en la actividad de la USP41. Por último, MLN4924 y el ácido ginkgólico actúan en sentido ascendente inhibiendo la enzima activadora de NEDD8 y la enzima activadora de SUMO, respectivamente, afectando al recambio de las cadenas de ubiquitina y a los procesos de SUMOilación que pueden influir en el papel funcional de USP41.