USP37 Activadores

Los activadores comunes de la USP37 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido okadaico CAS 78111-17-8, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y la epoxomicina CAS 134381-21-8.

La USP37, una enzima deubiquitinadora que desempeña un papel crítico en diversos procesos celulares, está regulada por un espectro de activadores químicos que influyen en su actividad a través de diferentes vías. La forskolina, a través de la activación de la adenilil ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc, activa indirectamente la USP37 promoviendo la fosforilación mediada por PKA, una modificación que aumenta la actividad de la USP37. Del mismo modo, la tricostatina A y el butirato sódico potencian la actividad funcional de la USP37 mediante la inhibición de las histonas desacetilasas, lo que aumenta la acetilación de las histonas y puede conducir a una expresión aumentada del gen USP37. El ácido ocadaico, al bloquear las proteínas fosfatasas que normalmente desfosforilan las proteínas, garantiza que la USP37 permanezca en un estado fosforilado activo. Los inhibidores del proteasoma como el MG132 y la Epoxomicina sirven para aumentar el conjunto de proteínas ubiquitinadas, que son sustratos para la USP37, potenciando así su acción enzimática. La PMA activa la PKC, que puede fosforilar proteínas reguladoras que modulan la actividad de la USP37, y el LY294002, al inhibir la vía PI3K/AKT, podría desencadenar mecanismos compensatorios que potencien la actividad de la USP37.

También contribuyen a la activación de la USP37 los compuestos que influyen indirectamente en la disponibilidad de sustratos o en las vías de señalización celular. La rapamicina, como inhibidor de mTOR, puede potenciar indirectamente la actividad de USP37 mediante la regulación de los mecanismos de reciclaje de proteínas en respuesta a la inhibición de la señalización del crecimiento celular. El SB216763 inhibe la GSK-3, lo que conduce a una mayor presencia de β-catenina, un sustrato conocido de la USP37, potenciando así potencialmente la función enzimática de la USP37. La cloroquina interrumpe la degradación lisosomal, lo que puede conducir a elevados niveles de proteínas ubiquitinadas, aumentando de nuevo la actividad de la USP37 debido a la mayor disponibilidad de sustrato.