UGT2B37 Activadores

Los activadores comunes de UGT2B37 incluyen, entre otros, D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, 3-metilcolantreno CAS 56-49-5, oltipraz CAS 64224-21-1, crisina CAS 480-40-0 y ácido clofíbrico CAS 882-09-7.

Los activadores químicos de la UGT2B37 incluyen una variedad de compuestos que interactúan con diferentes vías celulares para mejorar la actividad funcional de esta enzima de desintoxicación. El sulforafano, por ejemplo, es un potente activador de la vía Nrf2, un regulador crucial en la defensa celular contra el estrés oxidativo. Tras su activación, Nrf2 se traslada al núcleo, donde se une a los elementos de respuesta antioxidante (ARE) en las regiones promotoras de los genes diana, incluidos los que codifican enzimas UGT como UGT2B37. La unión provoca un aumento de la transcripción y la consiguiente elevación de la actividad enzimática, facilitando la conjugación de varios sustratos con ácido glucurónico, un proceso conocido como glucuronidación. Del mismo modo, compuestos como el oltipraz, el sulfuro de dialilo, el ácido elágico, la terc-butilhidroquinona y la zerumbona también activan la vía Nrf2, lo que conduce a la regulación al alza de UGT2B37.

Otra vía implicada en la activación de UGT2B37 está mediada por el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR). Sustancias químicas como el 3-metilcolantreno y el indol-3-carbinol pueden unirse al AhR, que, una vez activado, se transloca al núcleo y dimeriza con la proteína ARNT (AhR nuclear translocator). A continuación, el complejo AhR/ARNT se une a elementos de respuesta a xenobióticos (XRE) en las regiones promotoras de genes que codifican enzimas metabólicas, incluida la UGT2B37. Esta unión aumenta la transcripción de UGT2B37, incrementando así su actividad enzimática. En una vía diferente, el fenobarbital activa el receptor constitutivo de androstano (CAR), que puede promover la expresión y la actividad de UGT2B37. Del mismo modo, la crisina y el ácido clofíbrico, a través de la activación de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR), pueden conducir a la activación de UGT2B37 influyendo en la transcripción de genes implicados en el metabolismo de lípidos y xenobióticos. La activación de SIRT1 por el resveratrol afecta a varias vías metabólicas y puede potenciar la actividad de UGT2B37, aunque el mecanismo exacto sigue siendo más indirecto en comparación con otras vías mencionadas.