UGT1A9 Activadores

Los activadores UGT1A9 comunes incluyen, entre otros, Oltipraz CAS 64224-21-1, D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, Resveratrol CAS 501-36-0, t-Butilhidroquinona CAS 1948-33-0 y Ácido fumárico CAS 110-17-8.

Los activadores de la UGT1A9 comprenden compuestos que modulan las vías intracelulares que conducen al aumento de la actividad o expresión de la enzima UGT1A9. Estos activadores actúan a través de mecanismos indirectos, ya que los activadores directos de la UGT1A9 no están bien caracterizados. Muchos de estos compuestos actúan a través de la activación de la vía Nrf2, que es un regulador maestro de los genes antioxidantes y desintoxicantes. Tras la activación, Nrf2 se disocia de su inhibidor, Keap1, se traslada al núcleo y se une a los elementos de respuesta antioxidante en las regiones promotoras de varios genes, incluidos los que codifican las enzimas UGT. El aumento resultante de UGT1A9 puede mejorar el proceso de glucuronidación, una reacción metabólica de fase II clave implicada en la desintoxicación de compuestos lipofílicos.

Se sabe que compuestos como el oltipraz, el sulforafano y el tBHQ estabilizan la Nrf2 en condiciones oxidativas, lo que conduce a su acumulación y translocación nuclear. Otros activadores, como el resveratrol, operan a través de mecanismos diferentes, como la activación de la sirtuina, que puede dar lugar a cambios epigenéticos y afectar a los patrones de expresión génica, incluidos los de las UGT. Así pues, estos activadores químicos pueden aumentar indirectamente la actividad de conjugación de UGT1A9, potenciando su papel en el metabolismo de diversos sustratos endógenos y exógenos. Aunque la activación de UGT1A9 por estos compuestos no está directamente establecida, la modulación de vías que influyen en la regulación transcripcional y postranscripcional de UGT1A9 sugiere que estos compuestos pueden aumentar la capacidad funcional de UGT1A9. Esto puede ser especialmente importante en el metabolismo y la eliminación de fármacos y otras moléculas pequeñas, que son sustratos de UGT1A9.