twisted Activadores

Los activadores de torsión comunes incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de twisted pueden delimitarse en función de su capacidad para comprometer vías de señalización específicas que contribuyen a la activación de la proteína. La forskolina actúa como activador directo de la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). El aumento de los niveles de AMPc desencadena la activación de la proteína quinasa A (PKA), y la PKA, a su vez, fosforila la twisted, facilitando su activación. Del mismo modo, el AMP 8-bromocíclico, un análogo del AMPc, evita los receptores aguas arriba y activa directamente la PKA, que a su vez activa el twisted a través de la fosforilación. La ionomicina actúa aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que activa las proteínas quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar twisted. La caliculina A y el ácido ocadaico actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas, impidiendo así la desfosforilación y manteniendo twisted en un estado fosforilado y activo.

Otras sustancias químicas que pueden activar twisted son los ésteres de forbol, como el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que activa la proteína quinasa C (PKC). La PKC fosforila una amplia gama de proteínas diana, entre ellas twisted, lo que conduce a su activación. DiC8, un diacilglicerol sintético, activa de forma similar la PKC, lo que provoca la fosforilación y activación de twisted. Elapsigargina altera la homeostasis del calcio al inhibir la bomba SERCA, provocando un aumento de los niveles de calcio citosólico que podría activar las quinasas que fosforilan twisted. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la vía MAPK/ERK, que engloba quinasas conocidas por fosforilar numerosas proteínas, entre ellas twisted. La activación por la insulina de la vía PI3K/Akt también da lugar a fosforilaciones que pueden activar twisted. La anisomicina activa proteínas quinasas activadas por estrés, como JNK, que pueden fosforilar y activar twisted. Por último, el H-89, aunque es principalmente un inhibidor de la PKA, puede dar lugar a respuestas celulares compensatorias que activan quinasas con capacidad de fosforilar y, por tanto, activar twisted. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus mecanismos únicos, asegura la fosforilación y el mantenimiento de twisted en un estado activado.