TRPC4 Activadores

Los activadores comunes de TRPC4 incluyen, entre otros, Carbachol CAS 51-83-2, 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) CAS 86390-77-4, Adenosina 5'-trifosfato, sal disódica CAS 987-65-5, Angiotensina II, humana CAS 4474-91-3 y Tapsigargina CAS 67526-95-8.

La clase química de los activadores de TRPC4 incluye principalmente moléculas que modulan la señalización de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) y la dinámica del calcio intracelular. Los miembros de esta clase actúan alterando la actividad de estas vías para influir indirectamente en la función de TRPC4. Por ejemplo, la bradicinina, el carbachol, el ATP, la angiotensina II y el GTPγS funcionan activando los GPCR que, a su vez, estimulan la actividad de la PLC. La activación de la PLC conduce a la hidrólisis de PIP2 en IP3 y DAG, ambos conocidos por activar los canales TRPC4. En un contexto diferente, el U-73122, aunque es un inhibidor de la PLC, influye paradójicamente en el TRPC4 aumentando potencialmente la disponibilidad de PIP2.

En otro mecanismo de acción, Thapsigargin, SKF-96365 e Ionomycin influyen en TRPC4 modulando la dinámica del calcio intracelular. El Thapsigargin agota las reservas de calcio intracelular, iniciando la entrada de calcio operada por almacenamiento (SOCE) que puede activar TRPC4. El SKF-96365 activa el TRPC4 inhibiendo tanto los canales de calcio operados por receptor (ROC) como los canales de calcio operados por almacén (SOC). La ionomicina, un ionóforo de calcio, aumenta la concentración de calcio intracelular, activando los canales TRPC4 a través de un mecanismo de retroalimentación positiva. Por último, el 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG), un análogo sintético del DAG, y el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), también pueden activar los canales TRPC4. El OAG imita la acción del DAG, un producto de la hidrólisis de PIP2 inducida por PLC, y activa el TRPC4. El PMA, por su parte, activa la PKC, que fosforila y activa el TRPC4.