TRF2 Activadores

Los Activadores TRF2 comunes incluyen, entre otros, Rodanina CAS 141-84-4, Piperlongumina CAS 20069-09-4, Ácido ginkgólico C17:1 CAS 111047-30-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6 y N-óxido de 4-nitroquinolina CAS 56-57-5.

TRF2, un componente fundamental en el mantenimiento de los telómeros, está estrechamente regulado por una amplia gama de compuestos clasificados como activadores de TRF2. Los compuestos de unión a los telómeros, como BRACO-19 y telomestatina, interactúan directamente con el ADN telomérico, alterando el complejo TRF2-ADN telomérico. Esta alteración induce la desestabilización de los telómeros y activa las respuestas al daño del ADN, lo que sitúa a estos compuestos como agentes potenciales para inducir la disfunción de los telómeros con implicaciones en las estrategias contra el cáncer. Los estabilizadores de G-cuadruplex como MST-312 y RHPS4 interactúan directamente con las estructuras teloméricas de G-cuadruplex, afectando a la unión de TRF2 y contribuyendo a la desestabilización de los telómeros. Estos compuestos arrojan luz sobre la intrincada relación entre las estructuras teloméricas del ADN y la función de TRF2, sirviendo como valiosas herramientas para estudiar la dinámica de los telómeros.

Los moduladores indirectos, ejemplificados por la rodanina y la piperlongumina, influyen en TRF2 a través de vías distintas. La rodanina inhibe la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), impidiendo la degradación de TRF2 dependiente de PARP y reforzando el papel de TRF2 en la protección de los telómeros. La piperlongumina induce la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), activando la cinasa ATM y promoviendo la fosforilación de TRF2, estableciendo un vínculo entre TRF2 y las respuestas al daño del ADN. Los inhibidores de la telomerasa, incluido el NSC 15520, afectan indirectamente a TRF2 al promover el acortamiento de los telómeros, aumentando así la unión de TRF2. Esto subraya la intrincada conexión entre la actividad de la telomerasa, la longitud de los telómeros y la función de TRF2 en la protección de los telómeros. Compuestos como Tenovin-6 y el ácido ginkgólico influyen indirectamente en TRF2 modulando p53 e inhibiendo PARP, respectivamente. Estos compuestos promueven la degradación de TRF2, enfatizando la interacción entre TRF2, las respuestas al daño del ADN y las vías de estrés celular. Los diversos mecanismos de acción exhibidos por estos activadores de TRF2 proporcionan colectivamente un rico conjunto de herramientas para diseccionar los complejos mecanismos reguladores que gobiernan el mantenimiento de los telómeros y la estabilidad genómica. Esta comprensión matizada es esencial para desentrañar las complejidades de la biología de los telómeros y puede tener implicaciones para el desarrollo de enfoques dirigidos en diversos contextos científicos.